| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第1章 针对非小细胞肺癌中ALK/EGFR激酶双重抑制剂CHMFL-ALK/EGFR-050的发现研究 | 第14-55页 |
| 1.1 研究背景 | 第14-25页 |
| 1.1.1 肺癌简介 | 第14-15页 |
| 1.1.2 非小细胞肺癌流行病学简介 | 第15-16页 |
| 1.1.3 非小细胞肺癌分子分型简介 | 第16-19页 |
| 1.1.4 表皮生长因子受体激酶EGFR和EGFR激酶抑制剂研究进展 | 第19-21页 |
| 1.1.5 间变淋巴瘤激酶ALK | 第21-22页 |
| 1.1.6 ALK抑制剂研究进展 | 第22-24页 |
| 1.1.7 ALK/EGFR共存型病人研究现状 | 第24-25页 |
| 1.1.8 研究背景总结 | 第25页 |
| 1.2 实验材料与方法 | 第25-38页 |
| 1.2.1 实验仪器、耗材及试剂 | 第25-27页 |
| 1.2.2 实验方法 | 第27-38页 |
| 1.3 实验结果 | 第38-50页 |
| 1.3.1 ALK/EGFR双重抑制剂CHMFL-ALK/EGFR-050的设计思路 | 第38-40页 |
| 1.3.2 CHMFL-ALK/EGFR-050对ALK及EGFR激酶活性检测 | 第40-42页 |
| 1.3.3 CHMFL-ALK/EGFR-050结合模式分析 | 第42-43页 |
| 1.3.4 CHMFL-ALK/EGFR-050在ALK及EGFR细胞系中细胞增殖活性检测 | 第43-45页 |
| 1.3.5 CHMFL-ALK/EGFR-050对ALK及EGFR介导的下游信号通路的影响 | 第45-46页 |
| 1.3.6 CHMFL-ALK/EGFR-050对细胞周期的影响 | 第46页 |
| 1.3.7 CHMFL-ALK/EGFR-050对细胞凋亡的影响 | 第46-47页 |
| 1.3.8 CHMFL-ALK/EGFR-050对小鼠异体移植瘤的影响 | 第47-49页 |
| 1.3.9 CHMFL-ALK/EGFR-050药代动力学研究 | 第49-50页 |
| 1.4 结论和讨论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 第2章 针对头颈癌ALK/EGFR激酶双重抑制剂CHMFL-ALK/EGFR-039的发现研究 | 第55-69页 |
| 2.1 研究背景 | 第55-57页 |
| 2.1.1 头颈癌简介 | 第55-56页 |
| 2.1.2 头颈鳞癌及其靶向药物治疗研究进展 | 第56-57页 |
| 2.1.3 研究背景小结 | 第57页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第57-59页 |
| 2.2.1 实验仪器、耗材及试剂 | 第57-58页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第58-59页 |
| 2.3 实验结果 | 第59-65页 |
| 2.3.1 CHMFL-ALK/EGFR-039对ALK及EGFR激酶活性检测 | 第59-61页 |
| 2.3.2 CHMFL-ALK/EGFR-039在头颈癌细胞系中细胞增殖活性检测 | 第61-62页 |
| 2.3.3 CHMFL-ALK/EGFR-039对ALK及EGFR介导的下游信号通路的影响 | 第62-63页 |
| 2.3.4 CHMFL-ALK/EGFR-039对细胞周期的影响 | 第63-64页 |
| 2.3.5 CHMFL-ALK/EGFR-039对细胞凋亡的影响 | 第64页 |
| 2.3.6 CHMFL-ALK/EGFR-039对小鼠异体移植瘤的影响 | 第64-65页 |
| 2.4 结论和讨论 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-69页 |
| 第3章 针对CDK9激酶的高活性高选择性抑制剂JSH-150的发现研究 | 第69-85页 |
| 3.1 研究背景 | 第69-72页 |
| 3.1.1 CDK家族简介 | 第69页 |
| 3.1.2 CDK9激酶及CDK9激酶抑制剂研究进展 | 第69-71页 |
| 3.1.3 研究背景小结 | 第71-72页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第72-77页 |
| 3.2.1 实验仪器及耗材 | 第72页 |
| 3.2.2 化合物来源 | 第72页 |
| 3.2.3 实验材料 | 第72-73页 |
| 3.2.4 实验方法 | 第73-77页 |
| 3.3 实验结果 | 第77-82页 |
| 3.3.1 JSH-150是一个高活性高选择性的CDK9激酶抑制剂 | 第77-78页 |
| 3.3.2 JSH-150对细胞增殖活性的检测 | 第78页 |
| 3.3.3 JSH-150对CDK9介导的信号通路影响 | 第78-79页 |
| 3.3.4 JSH-150对细胞周期的影响 | 第79页 |
| 3.3.5 JSH-150对细胞凋亡的影响 | 第79-80页 |
| 3.3.6 JSH-150药代动力学研究 | 第80-81页 |
| 3.3.7 JSH-150抑制MV4-11异体移植瘤的生长 | 第81-82页 |
| 3.4 结论与讨论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-85页 |
| 第4章 针对CML/299L耐药突变的高活性高选择性BCR-ABL激酶抑制剂CHMFL-ABL-039的发现研究 | 第85-106页 |
| 4.1 研究背景 | 第85-89页 |
| 4.1.1 CML流行病学简介 | 第85-86页 |
| 4.1.2 BCR-ABL融合简介 | 第86页 |
| 4.1.3 BCR-ABL激酶抑制剂研究进展 | 第86-89页 |
| 4.1.4 研究背景小结 | 第89页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第89-96页 |
| 4.2.1 实验仪器及耗材 | 第89页 |
| 4.2.2 CHMFL-ABL-039合成路线 | 第89-90页 |
| 4.2.3 实验材料 | 第90-91页 |
| 4.2.4 实验方法 | 第91-96页 |
| 4.3 实验结果 | 第96-103页 |
| 4.3.1 CHMFL-ABL-039是一个高活性高选择性的BCR-ABL激酶抑制剂 | 第96-98页 |
| 4.3.2 CHMFL-ABL-039对细胞增殖活性的检测 | 第98-99页 |
| 4.3.3 CHMFL-ABL-039对BCR-ABL介导的信号通路影响 | 第99-100页 |
| 4.3.4 CHMFL-ABL-039对细胞周期的影响 | 第100页 |
| 4.3.5 CHMFL-ABL-039对细胞凋亡的影响 | 第100-102页 |
| 4.3.6 CHMFL-ABL-039抑制K562/BaF3-BCR-ABL-V299L异体移植瘤的生长 | 第102-103页 |
| 4.4 结论与讨论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第107-110页 |
