摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-7页 |
第一章 前言 | 第13-39页 |
1.1 穿膜肽的研究进展 | 第13-19页 |
1.1.1 细胞穿膜肽的概述 | 第13-14页 |
1.1.2 细胞穿膜肽的结构及分类 | 第14-15页 |
1.1.3 穿膜肽的穿膜机制 | 第15-16页 |
1.1.3.1 多位点结合 | 第15-16页 |
1.1.3.2 静电吸引 | 第16页 |
1.1.4 细胞穿膜肽的应用研究 | 第16-18页 |
1.1.4.1 在分子影像学中的应用 | 第17页 |
1.1.4.2 在肿瘤治疗中的应用 | 第17页 |
1.1.4.3 在疫苗学中的应用 | 第17-18页 |
1.1.4.4 多肽类药物的运输 | 第18页 |
1.1.5 细胞穿膜肽所面临的挑战 | 第18-19页 |
1.1.5.1 稳定性差 | 第18页 |
1.1.5.2 定位不准确 | 第18-19页 |
1.1.5.3 释放率低 | 第19页 |
1.2 环糊精的研究进展 | 第19-28页 |
1.2.1 环糊精的发展历史 | 第19-20页 |
1.2.2 环糊精的结构和性质 | 第20-22页 |
1.2.3 环糊精的修饰或衍生化 | 第22-23页 |
1.2.3.1 环糊精的修饰方法 | 第22-23页 |
1.2.3.2 环糊精的修饰目的 | 第23页 |
1.2.4 环糊精及其衍生物在药物制剂中的应用 | 第23-25页 |
1.2.5 环糊精/药物超分子体 | 第25-28页 |
1.2.5.1 超分子体概述 | 第25-26页 |
1.2.5.2 包合比的测定 | 第26-27页 |
1.2.5.3 包合物的制备 | 第27页 |
1.2.5.4 包合物的鉴定 | 第27-28页 |
1.3 caco-2细胞的研究现状 | 第28-33页 |
1.3.1 Caco-2细胞简介 | 第28-30页 |
1.3.1.1 caco-2细胞生长形态 | 第28-29页 |
1.3.1.2 caco-2细胞模型 | 第29-30页 |
1.3.2 caco-2细胞的培养、传代及冻存 | 第30页 |
1.3.3 Caco-2细胞在口服递药系统研究中的应用 | 第30-32页 |
1.3.3.1 研究药物结构与吸收的关系 | 第30-31页 |
1.3.3.2 P-糖蛋白与药物处置 | 第31-32页 |
1.3.4 应用Caco-2细胞模型研究药物毒性 | 第32页 |
1.3.5 Caco-2细胞在药物吸收机制中的研究 | 第32-33页 |
1.3.5.1 Caco-2细胞在药物制剂开发中的应用 | 第33页 |
1.4 P-糖蛋白的研究进展 | 第33-39页 |
1.4.1 P-糖蛋白简介 | 第33-35页 |
1.4.1.1 P-糖蛋白结构 | 第34页 |
1.4.1.2 糖蛋白的分布 | 第34页 |
1.4.1.3 P-糖蛋白的功能 | 第34-35页 |
1.4.2 P-糖蛋白转运药物的机制 | 第35-36页 |
1.4.3 P-糖蛋白抑制剂研究进展 | 第36-37页 |
1.4.4 P-糖蛋白在肿瘤耐药方面的研究 | 第37-39页 |
第二章 环糊精多肽安全性评价 | 第39-47页 |
2.1 MTT细胞增殖性研究 | 第39-42页 |
2.1.1 前言 | 第39页 |
2.1.2 实验材料 | 第39-40页 |
2.1.2.1 主要实验试剂 | 第39页 |
2.1.2.2 细胞系 | 第39页 |
2.1.2.3 主要实验仪器 | 第39-40页 |
2.1.3 实验方法 | 第40页 |
2.1.4 实验结果 | 第40-41页 |
2.1.5 讨论 | 第41-42页 |
2.2 溶血实验 | 第42-47页 |
2.2.1 前言 | 第42页 |
2.2.2 实验材料 | 第42-43页 |
2.2.2.1 实验动物 | 第42页 |
2.2.2.2 实验试剂 | 第42页 |
2.2.2.3 实验仪器 | 第42-43页 |
2.2.3 实验方法 | 第43-44页 |
2.2.3.1 红细胞悬浊液的配制 | 第43页 |
2.2.3.2 酶标仪测量溶血度 | 第43页 |
2.2.3.3 观察红细胞形态变化 | 第43-44页 |
2.2.4 实验结果 | 第44-45页 |
2.2.4.1 溶血作用 | 第44-45页 |
2.2.4.2 红细胞形态观察 | 第45页 |
2.2.5 讨论 | 第45-47页 |
第三章 环糊精多肽入胞机制研究 | 第47-58页 |
3.1. 抑制剂实验 | 第47-52页 |
3.1.1 前言 | 第47页 |
3.1.2 实验材料 | 第47-48页 |
3.1.2.1 细胞系 | 第47页 |
3.1.2.2 实验试剂 | 第47页 |
3.1.2.3 实验仪器 | 第47-48页 |
3.1.3 实验方法 | 第48-49页 |
3.1.3.1 FITC-R8-CM-β-CD的制备 | 第48页 |
3.1.3.2 酶标仪检测穿膜机制 | 第48页 |
3.1.3.3 激光共聚焦显微镜观察细胞颜色 | 第48-49页 |
3.1.4 结果 | 第49-50页 |
3.1.4.1 穿膜机制 | 第49页 |
3.1.4.2 激光共聚焦观察细胞荧光 | 第49-50页 |
3.1.5 讨论 | 第50-52页 |
3.2 环糊精多肽抑制p-gp作用研究 | 第52-58页 |
3.2.1 前言 | 第52页 |
3.2.2 实验材料 | 第52-53页 |
3.2.2.1 实验试剂 | 第52页 |
3.2.2.2 实验仪器 | 第52-53页 |
3.2.3 实验方法 | 第53-54页 |
3.2.3.1 R-123-R8-CM-β-CD的制备 | 第53页 |
3.2.3.2 游离R-123的外排 | 第53-54页 |
3.2.3.3 R8-CM-β-CD对P-gp外排的逆转效果 | 第54页 |
3.2.4 结果 | 第54-56页 |
3.2.4.1 细胞内R123的变化 | 第54-55页 |
3.2.4.2 细胞内的荧光强度 | 第55-56页 |
3.2.5 讨论 | 第56-58页 |
第四章 胰岛素/环糊精多肽包合物的研究 | 第58-63页 |
4.1 前言 | 第58页 |
4.2 实验材料与试剂 | 第58-59页 |
4.2.1 实验材料 | 第58页 |
4.2.2 实验仪器 | 第58-59页 |
4.3 实验方法 | 第59-60页 |
4.3.1 胰岛素/R8-CM-β-CD包合物的制备 | 第59页 |
4.3.2 红外光谱鉴定 | 第59页 |
4.3.3 二硫键稳定性检测 | 第59-60页 |
4.4 实验结果 | 第60-61页 |
4.4.1 红外光谱 | 第60-61页 |
4.4.2 PAGE凝胶电泳图 | 第61页 |
4.5 讨论 | 第61-63页 |
结论与展望 | 第63-64页 |
参考文献 | 第64-76页 |
硕士期间研究成果 | 第76-77页 |
致谢 | 第77页 |