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环糊精多肽安全性及生物效应机制研究

摘要第3-5页
Abstract第5-7页
第一章 前言第13-39页
    1.1 穿膜肽的研究进展第13-19页
        1.1.1 细胞穿膜肽的概述第13-14页
        1.1.2 细胞穿膜肽的结构及分类第14-15页
        1.1.3 穿膜肽的穿膜机制第15-16页
            1.1.3.1 多位点结合第15-16页
            1.1.3.2 静电吸引第16页
        1.1.4 细胞穿膜肽的应用研究第16-18页
            1.1.4.1 在分子影像学中的应用第17页
            1.1.4.2 在肿瘤治疗中的应用第17页
            1.1.4.3 在疫苗学中的应用第17-18页
            1.1.4.4 多肽类药物的运输第18页
        1.1.5 细胞穿膜肽所面临的挑战第18-19页
            1.1.5.1 稳定性差第18页
            1.1.5.2 定位不准确第18-19页
            1.1.5.3 释放率低第19页
    1.2 环糊精的研究进展第19-28页
        1.2.1 环糊精的发展历史第19-20页
        1.2.2 环糊精的结构和性质第20-22页
        1.2.3 环糊精的修饰或衍生化第22-23页
            1.2.3.1 环糊精的修饰方法第22-23页
            1.2.3.2 环糊精的修饰目的第23页
        1.2.4 环糊精及其衍生物在药物制剂中的应用第23-25页
        1.2.5 环糊精/药物超分子体第25-28页
            1.2.5.1 超分子体概述第25-26页
            1.2.5.2 包合比的测定第26-27页
            1.2.5.3 包合物的制备第27页
            1.2.5.4 包合物的鉴定第27-28页
    1.3 caco-2细胞的研究现状第28-33页
        1.3.1 Caco-2细胞简介第28-30页
            1.3.1.1 caco-2细胞生长形态第28-29页
            1.3.1.2 caco-2细胞模型第29-30页
        1.3.2 caco-2细胞的培养、传代及冻存第30页
        1.3.3 Caco-2细胞在口服递药系统研究中的应用第30-32页
            1.3.3.1 研究药物结构与吸收的关系第30-31页
            1.3.3.2 P-糖蛋白与药物处置第31-32页
        1.3.4 应用Caco-2细胞模型研究药物毒性第32页
        1.3.5 Caco-2细胞在药物吸收机制中的研究第32-33页
            1.3.5.1 Caco-2细胞在药物制剂开发中的应用第33页
    1.4 P-糖蛋白的研究进展第33-39页
        1.4.1 P-糖蛋白简介第33-35页
            1.4.1.1 P-糖蛋白结构第34页
            1.4.1.2 糖蛋白的分布第34页
            1.4.1.3 P-糖蛋白的功能第34-35页
        1.4.2 P-糖蛋白转运药物的机制第35-36页
        1.4.3 P-糖蛋白抑制剂研究进展第36-37页
        1.4.4 P-糖蛋白在肿瘤耐药方面的研究第37-39页
第二章 环糊精多肽安全性评价第39-47页
    2.1 MTT细胞增殖性研究第39-42页
        2.1.1 前言第39页
        2.1.2 实验材料第39-40页
            2.1.2.1 主要实验试剂第39页
            2.1.2.2 细胞系第39页
            2.1.2.3 主要实验仪器第39-40页
        2.1.3 实验方法第40页
        2.1.4 实验结果第40-41页
        2.1.5 讨论第41-42页
    2.2 溶血实验第42-47页
        2.2.1 前言第42页
        2.2.2 实验材料第42-43页
            2.2.2.1 实验动物第42页
            2.2.2.2 实验试剂第42页
            2.2.2.3 实验仪器第42-43页
        2.2.3 实验方法第43-44页
            2.2.3.1 红细胞悬浊液的配制第43页
            2.2.3.2 酶标仪测量溶血度第43页
            2.2.3.3 观察红细胞形态变化第43-44页
        2.2.4 实验结果第44-45页
            2.2.4.1 溶血作用第44-45页
            2.2.4.2 红细胞形态观察第45页
        2.2.5 讨论第45-47页
第三章 环糊精多肽入胞机制研究第47-58页
    3.1. 抑制剂实验第47-52页
        3.1.1 前言第47页
        3.1.2 实验材料第47-48页
            3.1.2.1 细胞系第47页
            3.1.2.2 实验试剂第47页
            3.1.2.3 实验仪器第47-48页
        3.1.3 实验方法第48-49页
            3.1.3.1 FITC-R8-CM-β-CD的制备第48页
            3.1.3.2 酶标仪检测穿膜机制第48页
            3.1.3.3 激光共聚焦显微镜观察细胞颜色第48-49页
        3.1.4 结果第49-50页
            3.1.4.1 穿膜机制第49页
            3.1.4.2 激光共聚焦观察细胞荧光第49-50页
        3.1.5 讨论第50-52页
    3.2 环糊精多肽抑制p-gp作用研究第52-58页
        3.2.1 前言第52页
        3.2.2 实验材料第52-53页
            3.2.2.1 实验试剂第52页
            3.2.2.2 实验仪器第52-53页
        3.2.3 实验方法第53-54页
            3.2.3.1 R-123-R8-CM-β-CD的制备第53页
            3.2.3.2 游离R-123的外排第53-54页
            3.2.3.3 R8-CM-β-CD对P-gp外排的逆转效果第54页
        3.2.4 结果第54-56页
            3.2.4.1 细胞内R123的变化第54-55页
            3.2.4.2 细胞内的荧光强度第55-56页
        3.2.5 讨论第56-58页
第四章 胰岛素/环糊精多肽包合物的研究第58-63页
    4.1 前言第58页
    4.2 实验材料与试剂第58-59页
        4.2.1 实验材料第58页
        4.2.2 实验仪器第58-59页
    4.3 实验方法第59-60页
        4.3.1 胰岛素/R8-CM-β-CD包合物的制备第59页
        4.3.2 红外光谱鉴定第59页
        4.3.3 二硫键稳定性检测第59-60页
    4.4 实验结果第60-61页
        4.4.1 红外光谱第60-61页
        4.4.2 PAGE凝胶电泳图第61页
    4.5 讨论第61-63页
结论与展望第63-64页
参考文献第64-76页
硕士期间研究成果第76-77页
致谢第77页

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