| ABSTRACT | 第5-6页 |
| ABBREVIATIONS | 第9-12页 |
| SECTION 1: Introduction | 第12-26页 |
| 1.1. poly(ADP-ribosylation) | 第14-15页 |
| 1.2. PARP-1 structure | 第15-17页 |
| 1.2.1. The DNA-Binding Domain (DBD) | 第16页 |
| 1.2.2. The Automodification domain (AMD) | 第16-17页 |
| 1.2.3. The Catalytic domain (CD) | 第17页 |
| 1.3. The mechanisms of PARP-1 activation in proinflammatory gene expression | 第17-19页 |
| 1.3.1. DNA-Dependent PARP-1 Activation | 第17-18页 |
| 1.3.2. DNA-Independent PARP-1Activation | 第18-19页 |
| 1.4. c-Abl | 第19-20页 |
| 1.5. Structure and subcellular localization of c-Abl | 第20页 |
| 1.6. Activation of c-Abl | 第20-24页 |
| 1.6.1. Activation of Abl by SH3 Domain Ligands | 第21-22页 |
| 1.6.2. Activation of Abl by SH2 Domain Ligands | 第22-23页 |
| 1.6.3. Activation of Abl by phosphorylation | 第23-24页 |
| 1.7. Interacting proteins of c-Abl | 第24-25页 |
| 1.8. Cellular functions of c-Abl | 第25-26页 |
| SECTION 2: Material and Methods | 第26-28页 |
| 2.1. Antibodies and reagents | 第26页 |
| 2.2. Cell culture Treatment | 第26页 |
| 2.3. RNA isolation and Reverse transcription–polymerase chain reaction | 第26-27页 |
| 2.4. Immunoprecipitation assay | 第27页 |
| 2.5. Immunoblotting | 第27-28页 |
| SECTION 3: Results | 第28-33页 |
| 3.1. TNF-α induced protein PARylation level | 第28页 |
| 3.2. Inhibition of c-Abl reduced PARylation | 第28-29页 |
| 3.3. TNF-α induced pro-inflammatory gene expression | 第29-30页 |
| 3.4. Inhibition of c-Abl reduced pro-inflammatory gene expression | 第30-31页 |
| 3.5. TNF-α induced binding of c-Abl with PARP-1 | 第31页 |
| 3.6. c-Abl is required for tyrosine phosphorylation of PARP-1 in response to TNF- αstimulation | 第31-33页 |
| SECTION 4: Discussion | 第33-35页 |
| SECTION 5: Conclusion | 第35-36页 |
| References | 第36-43页 |
| Acknowledgement | 第43页 |
