β-折叠抗菌肽的分子设计、生物学活性及抑菌机理研究
| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 1 引言 | 第15-28页 |
| 1.1 抗菌肽的分类 | 第16-20页 |
| 1.1.1 按抗菌肽的来源划分 | 第16-17页 |
| 1.1.2 按抗菌肽的结构特征划分 | 第17-19页 |
| 1.1.3 按抗菌肽的理化参数划分 | 第19-20页 |
| 1.2 抗菌肽的抑菌机理 | 第20-21页 |
| 1.3 抗菌肽分子设计的研究方法 | 第21-25页 |
| 1.3.1 全新抗菌肽的设计方法 | 第22页 |
| 1.3.2 天然抗菌肽的改造方法 | 第22-24页 |
| 1.3.3 抗菌肽的研究技术方法 | 第24-25页 |
| 1.4 鸡防御素的研究进展 | 第25-26页 |
| 1.5 研究的目的意义与研究内容 | 第26-28页 |
| 2 材料和方法 | 第28-41页 |
| 2.1 抗菌肽的设计与合成 | 第28页 |
| 2.1.1 抗菌肽的设计 | 第28页 |
| 2.1.2 抗菌肽的合成 | 第28页 |
| 2.2 抗菌肽的生物学活性 | 第28-34页 |
| 2.2.1 材料 | 第28-30页 |
| 2.2.2 抑菌活性检测 | 第30-31页 |
| 2.2.3 溶血活性检测 | 第31页 |
| 2.2.4 细胞毒性检测 | 第31-32页 |
| 2.2.5 稳定性检测 | 第32-33页 |
| 2.2.6 二级结构检测 | 第33页 |
| 2.2.7 抗菌肽的体内抑菌活性 | 第33-34页 |
| 2.3 抗菌肽的抑菌机理 | 第34-37页 |
| 2.3.1 材料 | 第34-35页 |
| 2.3.2 与脂质体的作用 | 第35页 |
| 2.3.3 菌膜的完整性和通透性 | 第35-36页 |
| 2.3.4 电镜分析 | 第36-37页 |
| 2.3.5 凝胶阻滞试验 | 第37页 |
| 2.4 抗菌肽的真核表达及活性检测 | 第37-40页 |
| 2.4.1 材料 | 第37-39页 |
| 2.4.2 重组表达载体的构建 | 第39页 |
| 2.4.3 抗菌肽的表达 | 第39-40页 |
| 2.4.4 表达产物的活性检测 | 第40页 |
| 2.5 统计分析 | 第40-41页 |
| 3 结果与分析 | 第41-80页 |
| 3.1 抗菌肽的设计与改造结果 | 第41-45页 |
| 3.1.1 β-发卡抗菌肽的分子设计 | 第41-43页 |
| 3.1.2 AvBD4的分子改造 | 第43-45页 |
| 3.2 抗菌肽的生物活性 | 第45-62页 |
| 3.2.1 抑菌活性检测 | 第45-48页 |
| 3.2.2 溶血活性和治疗指数 | 第48-50页 |
| 3.2.3 细胞毒性检测 | 第50-53页 |
| 3.2.4 稳定性检测 | 第53-57页 |
| 3.2.5 二级结构检测 | 第57-60页 |
| 3.2.6 体内试验 | 第60-62页 |
| 3.3 抗菌肽的抑菌机理 | 第62-75页 |
| 3.3.1 与脂质体的作用 | 第62-65页 |
| 3.3.2 菌膜完整性和渗透性 | 第65-73页 |
| 3.3.3 凝胶阻滞试验 | 第73-75页 |
| 3.4 抗菌肽的真核表达及活性检测 | 第75-80页 |
| 3.4.1 基因的优化和合成 | 第75-76页 |
| 3.4.2 重组表达载体的构建 | 第76-78页 |
| 3.4.3 抗菌肽的表达 | 第78页 |
| 3.4.4 表达产物的活性检测 | 第78-80页 |
| 4 讨论 | 第80-100页 |
| 4.1 抗菌肽的设计与改造 | 第80-86页 |
| 4.1.1 β-发卡抗菌肽的分子设计 | 第80-85页 |
| 4.1.2 AvBD4的改造 | 第85-86页 |
| 4.2 抗菌肽的生物学活性 | 第86-93页 |
| 4.2.1 抑菌活性 | 第86-88页 |
| 4.2.2 细胞毒性与选择性 | 第88-90页 |
| 4.2.3 稳定性 | 第90-91页 |
| 4.2.4 二级结构分析 | 第91-92页 |
| 4.2.5 抗菌肽在动物体内的抑菌效果 | 第92-93页 |
| 4.3 抗菌肽的抑菌机理 | 第93-98页 |
| 4.3.1 与脂质体的作用 | 第93-95页 |
| 4.3.2 膜的完整性和通透性 | 第95-96页 |
| 4.3.3 与DNA的结合作用 | 第96-98页 |
| 4.4 抗菌肽的真核表达 | 第98-100页 |
| 5 结论 | 第100-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-119页 |
| 附录 | 第119-129页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第129-130页 |
