| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一部分 前言 | 第11-24页 |
| 第二部分 实验试剂、材料与实验方法 | 第24-41页 |
| 2.1 主要实验试剂、材料与仪器 | 第24-28页 |
| 2.2 主要实验方法 | 第28-39页 |
| 2.3 主要软件与数据库 | 第39-41页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第41-86页 |
| 第一章 Lgr4在小鼠肠道中的表达分析及Lgr4基因敲除后肠道表型分析 | 第41-47页 |
| 一 引言 | 第41页 |
| 二 结果与讨论 | 第41-46页 |
| 2.1 Lgr4基因在小肠及结肠隐窝细胞中表达 | 第41-43页 |
| 2.2 Lgr4基因敲除鼠的肠上皮细胞增殖降低 | 第43-46页 |
| 三小结 | 第46-47页 |
| 第二章 Lgr4基因敲除后影响肠上皮Paneth细胞的分化 | 第47-53页 |
| 一 引言 | 第47页 |
| 二 结果与讨论 | 第47-52页 |
| 2.1 Lgr4基因敲除鼠中Paneth细胞的标记基因表达下调 | 第47-48页 |
| 2.2 Lgr4基因敲除鼠中Paneth细胞的数目减少 | 第48-50页 |
| 2.3 Lgr4基因敲除鼠中Goblet细胞及Enteroendocrine细胞数目没有明显变化 | 第50-52页 |
| 三 小结 | 第52-53页 |
| 第三章 Lgr4基因敲除后引起肠上皮干细胞减少 | 第53-59页 |
| 一 引言 | 第53-54页 |
| 二 结果与讨论 | 第54-57页 |
| 2.1 Lgr4基因敲除鼠中表达Lgr5肠干细胞数目减少 | 第54-56页 |
| 2.2 Lgr4基因敲除鼠中表达Bmi1肠干细胞数目减少 | 第56-57页 |
| 三 小结 | 第57-59页 |
| 第四章 Lgr4基因通过Wnt信号通路调节肠上皮细胞自稳态的维持 | 第59-67页 |
| 一 引言 | 第59-60页 |
| 二 结果与讨论 | 第60-66页 |
| 2.1 Lgr4基因敲除鼠中Wnt信号通路活性下调 | 第60-62页 |
| 2.2 Lgr4基因敲除后,Rspondin1不能激活Wnt信号通路 | 第62-63页 |
| 2.3 在Lgr4基因敲除鼠中注射GSK3β蛋白的抑制剂能部分恢复Lgr4基因敲除鼠的表型 | 第63-64页 |
| 2.4 与APC~(min)小鼠杂交后Lgr4~(-/-)基因敲除鼠的表型部分回复 | 第64-66页 |
| 三 小结 | 第66-67页 |
| 第五章 Lgr4基因敲除鼠对DSS诱导的肠炎模型极其敏感 | 第67-79页 |
| 一 引言 | 第67页 |
| 二 结果与讨论 | 第67-77页 |
| 2.1 Lgr4基因敲除鼠对DSS诱导的肠炎模型极其敏感 | 第67-72页 |
| 2.2 Lgr4基因敲除鼠的炎症表型主要由于肠上皮的缺陷造成 | 第72-73页 |
| 2.3 DSS诱导的Lgr4基因敲除鼠的肠上皮细胞增殖水平明显降低 | 第73-75页 |
| 2.4 注射GSK3β抑制剂SB216763后,Lgr4基因敲除鼠炎症症状减轻 | 第75-77页 |
| 三 小结 | 第77-79页 |
| 第六章 Lgr5肠干细胞对DSS诱导炎症过程中的应答 | 第79-86页 |
| 一 引言 | 第79页 |
| 二 结果与讨论 | 第79-84页 |
| 2.1 Lgr5肠干细胞在炎症发生的早期细胞的增殖加快 | 第79-83页 |
| 2.2 在DSS诱导炎症发生的后期Lgr5肠干细胞的数目减少 | 第83-84页 |
| 三 小结 | 第84-86页 |
| 第四部分 结语 | 第86-89页 |
| 综述 | 第89-108页 |
| 一 引言 | 第89页 |
| 二 Wnt信号通路的简史 | 第89-90页 |
| 三 Wnt配体的分泌 | 第90-92页 |
| 四 在大多数情况下,Wnt信号传递的距离很短 | 第92-93页 |
| 五 Wnt信号通路的受体是一种异源二聚体 | 第93-96页 |
| 六 天然的Wnt的抑制因子通过多种途径作用于Wnt的受体 | 第96页 |
| 七 Wnt受体及拮抗因子的突变会引起骨相关的疾病 | 第96-97页 |
| 八 Norrin和Rspondins作为Wnt信号通路的激活剂在疾病中也起着重要的作用 | 第97-98页 |
| 九 Lgr是Rspondin蛋白的受体并能够激活Wnt信号通路 | 第98页 |
| 十 APC/Axin降解复合物通过控制β-catenin蛋白的稳定来调节Wnt信号通路 | 第98-99页 |
| 十一 Wnt的靶基因受到TCF/β-catenin蛋白复合体的调节 | 第99-101页 |
| 十二 Wnt信号通路与干细胞的自我更新 | 第101-103页 |
| 十三 Wnt信号通路与癌症 | 第103页 |
| 十四 Wnt信号通路的激活突变不仅仅引发肠癌症 | 第103-104页 |
| 十五 Wnt信号通路与代谢相关疾病 | 第104页 |
| 十六 调节Wnt信号通路的小分子 | 第104-106页 |
| 十七 问题与展望 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-129页 |
| 附录 | 第129-130页 |
| 后记 | 第130页 |
