缩略语表 | 第6-8页 |
中文摘要 | 第8-12页 |
ABSTRACT | 第12-15页 |
前言 | 第16-17页 |
文献回顾 | 第17-27页 |
1. 中毒性表皮坏死松解症的定义及分类 | 第17页 |
2. 流行病学特征 | 第17页 |
3. 临床特点 | 第17-18页 |
4. 发病机制 | 第18-27页 |
4.1 药物与遗传易感性 | 第18-19页 |
4.2 特定的 T 细胞表面抗原受体序列发挥作用 | 第19页 |
4.3 细胞毒蛋白的分类及诱导表皮细胞凋亡的作用机制 | 第19-22页 |
4.4 单核、巨噬细胞所发挥的促凋亡作用 | 第22-23页 |
4.4.1 TNF-α | 第22-23页 |
4.4.2 TNF-α相关的凋亡诱导配体与 TNF-α相似的凋亡诱导分子 | 第23页 |
4.4.3 调节性 T 细胞的作用 | 第23页 |
4.5 T 细胞的活化增殖以及记忆性 T 细胞的形成 | 第23-27页 |
4.5.1 T 细胞的活化增殖与转归 | 第23-24页 |
4.5.2 CD8 记忆性 T 细胞的分类及形成过程 | 第24-27页 |
引言 | 第27-28页 |
研究对象 | 第28-30页 |
材料 | 第30-33页 |
1.主要仪器设备 | 第30-31页 |
2.主要试剂 | 第31-32页 |
3.主要试剂的配制方法 | 第32-33页 |
实验一 检测中毒性表皮坏死松解症患者体内细胞毒蛋白水平 | 第33-47页 |
1 方法 | 第33-35页 |
1.1 病例搜集 | 第33页 |
1.2 入选标准 | 第33页 |
1.3 ELISA 检测细胞毒蛋白水平 | 第33-34页 |
1.4 流式细胞仪检测细胞内细胞毒白水平 | 第34-35页 |
1.4.1 SJS、TEN 患者外周血单个核细胞的分离: | 第34页 |
1.4.2 利用流式细胞分析仪分析细胞水平中细胞毒蛋白的表达 | 第34-35页 |
1.4.3 分析细胞毒蛋白与患者临床指标的相关性 | 第35页 |
2 结果 | 第35-45页 |
2.1 SJS、TEN 患者血清内细胞毒蛋白的水平 | 第35-38页 |
2.1.1 SJS、TEN 患者血清中 Granulysin 的表达水平 | 第35-36页 |
2.1.2 SJS、TEN 患者血清中 Granzyme-B 的表达水平 | 第36页 |
2.1.3 SJS、TEN 患者血清中 sFasl 的表达水平 | 第36-37页 |
2.1.4 SJS、TEN 患者血清中 Perforin 的表达水平 | 第37-38页 |
2.2 细胞中细胞毒蛋白的表达 | 第38-41页 |
2.2.1 CD3~+CD4~+T 与 CD3~+CD8~+T 细胞中 Granulysin 的表达 | 第38-39页 |
2.2.2 细胞水平 Granzyme-B 的表达 | 第39-40页 |
2.2.3 细胞水平 Perforin 的表达 | 第40-41页 |
2.2.4 比较 SJS 与 TEN 患者 Granulysin 水平 | 第41页 |
2.3 细胞毒蛋白与临床指标的相关性分析 | 第41-43页 |
2.4 细胞毒蛋白在激素治疗前后的水平变化 | 第43-45页 |
2.5 统计学分析 | 第45页 |
3 讨论 | 第45-47页 |
3.1 细胞毒蛋白水平与药疹的严重程度有关 | 第45-46页 |
3.2 Granulysin 可作为鉴别急性期 SJS 和 TEN 患者与普通型药疹患者的分子标记 | 第46页 |
3.3 Granulysin 的水平可能与部分患者心肌损伤相关 | 第46-47页 |
实验二 细胞毒蛋白的 CD8~+T 细胞的来源 | 第47-54页 |
1 方法 | 第47-48页 |
1.1 样本收集 | 第47页 |
1.2 SJS 与 TEN 患者外周血单个核细胞分离 | 第47页 |
1.3 鉴定细胞毒蛋白的 CD8~+T 细胞的来源 | 第47-48页 |
1.3.1 流式细胞术分析产生细胞毒蛋白 CD8~+T 细胞来源 | 第47-48页 |
1.3.2 淋巴细胞增殖实验 | 第48页 |
2 结果 | 第48-52页 |
2.1 流式细胞仪鉴定细胞毒蛋白的细胞来源 | 第48-50页 |
2.2 B 淋巴母细胞系的建立 | 第50页 |
2.3 不同 T 细胞亚群的分选 | 第50-51页 |
2.4 不同 T 细胞亚群在致敏药物刺激下增殖活性 | 第51-52页 |
3 讨论 | 第52-54页 |
3.1 分泌细胞毒蛋白的 CD8~+T 细胞是效应性 T 细胞和效应记忆性 T 细胞 | 第52-53页 |
3.2 CD8~+效应记忆性 T 细胞长期存活于中毒性表皮坏死松解症患者体内,并可再次增殖活化 | 第53-54页 |
小结 | 第54-55页 |
参考文献 | 第55-63页 |
个人简历和研究成果 | 第63-64页 |
致谢 | 第64-65页 |