| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 前言 | 第16-20页 |
| 1 本课题的研究背景 | 第16-17页 |
| 1.1 PAMAM的结构改造策略 | 第16页 |
| 1.2 分枝状树枝状乙二醇的合成与应用 | 第16-17页 |
| 1.3 功能性纳米给药系统 | 第17页 |
| 2 本课题的研究设想和研究计划 | 第17-20页 |
| 文献综述 | 第20-32页 |
| 1 药用高分子材料的研究意义 | 第20-21页 |
| 2 基于药用高分子材料的纳米给药系统的载药方式 | 第21-23页 |
| 2.1 物理包封法 | 第21-23页 |
| 2.2 化学偶联法 | 第23页 |
| 3 人工合成药用高分子材料的分类 | 第23-27页 |
| 3.1 线性药用高分子材料 | 第24页 |
| 3.2 分枝状药用高分子材料 | 第24-27页 |
| 4 环境响应性树枝状聚合物 | 第27-29页 |
| 4.1 温度响应性树枝状聚合物 | 第27-28页 |
| 4.2 pH响应性树枝状聚合物 | 第28-29页 |
| 4.3 氧化还原响应性树枝状聚合物 | 第29页 |
| 5 结语 | 第29-32页 |
| 第一章 co-D_x系列树枝状大分子作为胶束载体的适用性研究 | 第32-56页 |
| 第一节 co-D_x系列树枝状大分子的物理化学性质研究 | 第34-39页 |
| 1 仪器与试药 | 第34页 |
| 1.1 仪器 | 第34页 |
| 1.2 试药 | 第34页 |
| 2 方法 | 第34-35页 |
| 2.1 粒径测定及电镜观察 | 第34页 |
| 2.2 临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)的测定 | 第34-35页 |
| 2.3 低临界溶液温度(Lower Critical Solution Temperature,LCST)的测定 | 第35页 |
| 3 结果及讨论 | 第35-38页 |
| 3.1 粒径测定及电镜观察 | 第35-37页 |
| 3.2 临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)的测定 | 第37页 |
| 3.3 低临界溶液温度(Lower Critical Solution Temperature,LCST)的测定 | 第37-38页 |
| 4 小结 | 第38-39页 |
| 第二节 co-D_(64)为代表的树枝状大分子作为胶束载体的适用性研究 | 第39-46页 |
| 1 仪器与试药 | 第39页 |
| 1.1 仪器 | 第39页 |
| 1.2 试药 | 第39页 |
| 2 方法 | 第39-40页 |
| 2.1 色谱条件 | 第39页 |
| 2.2 载药胶束的制备 | 第39-40页 |
| 2.3 载药胶束载药量和包封率的测定 | 第40页 |
| 2.4 甲氨蝶呤胶束的体外温度依赖性释放 | 第40页 |
| 3 结果及讨论 | 第40-44页 |
| 3.1 单因素考察法筛选胶束的制备处方 | 第40-42页 |
| 3.2 co-D_(64)大分子的载药机制考察 | 第42-43页 |
| 3.3 甲氨蝶呤胶束的体外释放 | 第43-44页 |
| 4 小结 | 第44-46页 |
| 第三节 co-D_x系列树枝状大分子的载药适用性考察 | 第46-56页 |
| 1 仪器与试药 | 第46页 |
| 1.1 仪器 | 第46页 |
| 1.2 试药 | 第46页 |
| 1.3 细胞 | 第46页 |
| 2 方法 | 第46-48页 |
| 2.1 co-D_x系列载药胶束的制备 | 第46页 |
| 2.2 载药胶束载药量和包封率的测定 | 第46-47页 |
| 2.3 甲氨蝶呤胶束的体外表征 | 第47-48页 |
| 3 结果及讨论 | 第48-53页 |
| 3.1 co-D_x载药胶束的制备 | 第48-49页 |
| 3.2 甲氨蝶呤胶束的体外表征 | 第49-53页 |
| 4 小结 | 第53-56页 |
| 第二章 co-D_(16)为载体的高载药量纳米粒的研究 | 第56-90页 |
| 第一节 甲氨蝶呤纳米粒的制备、体外表征及体内抗肿瘤效果 | 第57-81页 |
| 1 仪器与试药 | 第57页 |
| 1.1 仪器 | 第57页 |
| 1.2 试药 | 第57页 |
| 1.3 动物与细胞 | 第57页 |
| 2 方法 | 第57-64页 |
| 2.1 甲氨蝶呤纳米粒的制备及载药量(DL%)的测定 | 第57-58页 |
| 2.2 体外表征 | 第58-59页 |
| 2.3 稳定性考察 | 第59页 |
| 2.4 膜毒性考察 | 第59-60页 |
| 2.5 体外释放 | 第60页 |
| 2.6 体外细胞毒实验 | 第60-61页 |
| 2.7 包载荧光探针Cy5.5的甲氨蝶呤纳米粒的细胞摄取实验 | 第61页 |
| 2.8 荷瘤小鼠的体内药效实验 | 第61-63页 |
| 2.9 包载荧光探针Dir的甲氨蝶呤纳米粒对荷瘤裸鼠的体内组织分布实验 | 第63-64页 |
| 3 结果及讨论 | 第64-79页 |
| 3.1 甲氨蝶呤纳米粒的表征 | 第64-68页 |
| 3.2 稳定性考察 | 第68-70页 |
| 3.3 膜毒性考察 | 第70页 |
| 3.4 体外释放 | 第70-71页 |
| 3.5 体外细胞毒作用 | 第71-72页 |
| 3.6 包载荧光探针Cy5.5的甲氨蝶呤纳米粒的细胞摄取 | 第72-73页 |
| 3.7 荷瘤小鼠的体内药效实验 | 第73-76页 |
| 3.8 荷瘤小鼠血清生化指标测定 | 第76-77页 |
| 3.9 小鼠肿瘤中药物蓄积量的测定 | 第77页 |
| 3.10 包载荧光探针Dir的甲氨蝶呤纳米粒对荷瘤裸鼠的体内组织分布实验 | 第77-79页 |
| 4 小结 | 第79-81页 |
| 第二节 和厚朴酚纳米粒的制备、体外评价及体内抗肿瘤效果 | 第81-90页 |
| 1 仪器与试药 | 第81页 |
| 1.1 仪器 | 第81页 |
| 1.2 试药 | 第81页 |
| 1.3 动物与细胞 | 第81页 |
| 2 方法 | 第81-84页 |
| 2.1 和厚朴酚色谱条件 | 第81页 |
| 2.2 和厚朴酚纳米粒的制备及载药量(DL%)的测定 | 第81-82页 |
| 2.3 体外表征 | 第82-83页 |
| 2.4 体外释放 | 第83页 |
| 2.5 体外细胞毒实验 | 第83页 |
| 2.6 对荷瘤小鼠的体内药效实验 | 第83-84页 |
| 3 结果及讨论 | 第84-89页 |
| 3.1 和厚朴酚纳米粒的表征 | 第84-86页 |
| 3.2 体外释放 | 第86-87页 |
| 3.3 体外细胞毒作用 | 第87页 |
| 3.4 荷瘤小鼠的体内药效实验 | 第87-89页 |
| 4 小结 | 第89-90页 |
| 第三章 co-D_(16)为载体的高载药量纳米晶的研究 | 第90-132页 |
| 第一节 羟基喜树碱纳米晶的制备、体外表征、体内抗肿瘤效果及体内组织分布 | 第92-123页 |
| 1 仪器与试药 | 第92页 |
| 1.1 仪器 | 第92页 |
| 1.2 试药 | 第92页 |
| 1.3 动物与细胞 | 第92页 |
| 2 方法 | 第92-100页 |
| 2.1 羟基喜树碱色谱条件 | 第93页 |
| 2.2 羟基喜树碱纳米晶的制备及载药量(DL%)的测定 | 第93页 |
| 2.3 体外表征 | 第93-94页 |
| 2.4 稳定性考察 | 第94页 |
| 2.5 膜毒性考察 | 第94-95页 |
| 2.6 体外释放 | 第95页 |
| 2.7 体外细胞毒实验 | 第95-96页 |
| 2.8 Cy5.5标记co-D_(16)的羟基喜树碱纳米晶细胞摄取实验 | 第96页 |
| 2.9 荷瘤小鼠的体内药效实验 | 第96-97页 |
| 2.10 生物样品中羟基喜树碱含量测定方法的建立 | 第97-98页 |
| 2.11 荷瘤小鼠体内组织分布实验 | 第98-99页 |
| 2.12 包载荧光探针Dir的羟基喜树碱纳米晶荷瘤裸鼠的体内分布 | 第99-100页 |
| 3 结果及讨论 | 第100-121页 |
| 3.1 羟基喜树碱纳米晶的表征 | 第100-103页 |
| 3.2 稳定性考察 | 第103-105页 |
| 3.3 膜毒性考察 | 第105-106页 |
| 3.4 体外释放 | 第106页 |
| 3.5 体外细胞毒作用 | 第106-107页 |
| 3.6 Cy5.5标记co-D_(16)的羟基喜树碱纳米晶的细胞摄取实验 | 第107-111页 |
| 3.7 荷瘤小鼠的体内药效实验 | 第111-114页 |
| 3.8 生物样品中羟基喜树碱含量测定方法的建立 | 第114-115页 |
| 3.9 荷瘤小鼠的体内组织分布实验 | 第115-119页 |
| 3.10 包载荧光探针Dir的羟基喜树碱纳米晶荷瘤裸鼠体内分布 | 第119-121页 |
| 4 小结 | 第121-123页 |
| 第二节 多烯紫杉醇纳米晶的制备、体外表征及细胞毒作用 | 第123-132页 |
| 1 仪器与试药 | 第123页 |
| 1.1 仪器 | 第123页 |
| 1.2 试药 | 第123页 |
| 1.3 动物与细胞 | 第123页 |
| 2 方法 | 第123-126页 |
| 2.1 多烯紫杉醇色谱条件 | 第123页 |
| 2.2 多烯紫杉醇纳米晶的制备 | 第123-124页 |
| 2.3 体外表征 | 第124-125页 |
| 2.4 稳定性考察 | 第125页 |
| 2.5 体外释放 | 第125页 |
| 2.6 体外细胞毒作用 | 第125-126页 |
| 3 结果及讨论 | 第126-131页 |
| 3.1 多烯紫杉醇纳米晶的表征 | 第126-129页 |
| 3.2 稳定性考察 | 第129页 |
| 3.3 体外释放 | 第129-130页 |
| 3.4 体外细胞毒作用 | 第130-131页 |
| 4 小结 | 第131-132页 |
| 第四章 动态键连长春新碱的载药大分子的研究 | 第132-142页 |
| 1 仪器与试药 | 第133页 |
| 1.1 仪器 | 第133页 |
| 1.2 试药 | 第133页 |
| 1.3 动物与细胞 | 第133页 |
| 2 方法 | 第133-135页 |
| 2.1 长春新碱色谱条件 | 第133-134页 |
| 2.2 PGV载药大分子的体外表征 | 第134页 |
| 2.3 不同pH条件下的释放 | 第134页 |
| 2.4 红细胞膜毒性考察 | 第134-135页 |
| 2.5 体外细胞毒实验 | 第135页 |
| 3 结果及讨论 | 第135-140页 |
| 3.1 粒径测定及电镜观察 | 第135-136页 |
| 3.2 自组装行为 | 第136-137页 |
| 3.3 不同pH条件下的释放 | 第137-138页 |
| 3.4 红细胞膜毒性考察 | 第138-139页 |
| 3.5 体外细胞毒作用考察 | 第139-140页 |
| 4 小结 | 第140-142页 |
| 第五章 全文总结 | 第142-148页 |
| 1 本论文的具体研究成果 | 第142-144页 |
| 2 本论文的特色与创新之处 | 第144-145页 |
| 3 本论文的不足 | 第145-146页 |
| 4 展望 | 第146-148页 |
| 参考文献 | 第148-158页 |
| 作者简介 | 第158-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
