| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 1 前言 | 第17-21页 |
| 2 第一部分:构建ICR小鼠模型模拟Capecitabine及Sorafenib所诱导的手足综合症,并探讨其病理差异 | 第21-30页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第21-22页 |
| 2.1.1 药物与主要试剂 | 第21页 |
| 2.1.2 主要实验仪器 | 第21页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第21-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-25页 |
| 2.2.1 实验试剂的配置 | 第22-23页 |
| 2.2.2 实验动物方法 | 第23-25页 |
| 2.3 实验结果 | 第25-30页 |
| 2.3.1 模拟临床构建Capecitabine以及Sorafenib诱发手足综合症的ICR小鼠模型 | 第25-26页 |
| 2.3.2 Capecitabine以及Sorafenib诱导ICR小鼠发生手足综合症的发生率比较 | 第26-28页 |
| 2.3.3 组织病理学检测Capecitabine以及Sorafenib造模组小鼠爪部组织 | 第28-30页 |
| 3 第二部分:Capecitabine及Sorafenib诱发手足综合症的发生机制研究 | 第30-57页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第30-34页 |
| 3.1.1 受试药物 | 第30页 |
| 3.1.2 细胞株 | 第30页 |
| 3.1.3 细胞培养相关及耗材 | 第30-31页 |
| 3.1.4 主要实验仪器 | 第31页 |
| 3.1.5 抗体 | 第31页 |
| 3.1.6 试剂配置方法 | 第31-34页 |
| 3.2 实验方法 | 第34-43页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第34页 |
| 3.2.2 磺酰罗丹明B法(SRB法)考察药物对细胞增殖的影响 | 第34-35页 |
| 3.2.3 蛋白定量实验以及Western Blotting实验 | 第35-37页 |
| 3.2.4 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第37-38页 |
| 3.2.5 JC-1染色结合流式细胞术考察细胞线粒体膜电位变化 | 第38页 |
| 3.2.6 组织冰冻切片免疫荧光 | 第38页 |
| 3.2.7 实时荧光定量PCR法测定基因转录水平 | 第38-40页 |
| 3.2.8 低氧探针Pimonidazolehydrochloride检测小鼠爪部局部缺氧 | 第40页 |
| 3.2.9 S9孵育系统的配置 | 第40-43页 |
| 3.3 组织芯片分析Capecitabine以及Sorafenib对角化过程相关蛋白影响研究结果 | 第43-45页 |
| 3.4 Capecitabine诱发手足综合症的发生机制研究结果 | 第45-53页 |
| 3.4.1 Capecitabine对角质形成细胞表现出细胞杀伤作用 | 第45-46页 |
| 3.4.2 Capecitabine诱导角质形成细胞发生凋亡 | 第46-49页 |
| 3.4.3 Capecitabine所诱导的角质形成细胞凋亡是依赖于线粒体损伤信号通路 | 第49-53页 |
| 3.5 Sorafenib诱导手足综合症发生机制研究结果 | 第53-57页 |
| 3.5.1 Sorafenib破坏小鼠爪部组织毛细血管,造成组织缺氧 | 第53-54页 |
| 3.5.2 Sorafenib在缺氧环境下促进角质形成细胞增殖,并上调角蛋白,促进角化过程 | 第54-57页 |
| 讨论 | 第57-61页 |
| 参考文献 | 第61-66页 |
| 综述 | 第66-81页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 作者简介及在读期间取得的科研成果 | 第81-82页 |
