| 中文摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-52页 |
| 1.前言 | 第18-19页 |
| 2.文献综述 | 第19-50页 |
| ·多西环素的理化性质 | 第19-20页 |
| ·多西环素的药理作用和抗菌谱 | 第20-21页 |
| ·多西环素药效学研究进展 | 第21-22页 |
| ·多西环素在畜禽养殖中药效学研究进展 | 第21-22页 |
| ·多西环素在水产养殖中药效学研究进展 | 第22页 |
| ·多西环素的毒副作用 | 第22-24页 |
| ·多西环素检测方法研究进展 | 第24-26页 |
| ·多西环素药物动力学及残留研究进展 | 第26-31页 |
| ·多西环素在畜禽中的药物动力学研究进展 | 第26-27页 |
| ·多西环素在水产动物中的药动学 | 第27-29页 |
| ·多西环素在畜禽和水产品中药物残留消除研究进展 | 第29-31页 |
| ·抗菌药物药动-药效同步模型研究进展 | 第31-42页 |
| ·药动-药效模型的起源及其基本理论 | 第32页 |
| ·PK-PD模型的分类 | 第32-35页 |
| ·PK-PD的数学模型 | 第35页 |
| ·PK-PD模型的研究方法 | 第35-37页 |
| ·抗菌药物PK-PD研究的临床应用 | 第37-42页 |
| ·多西环素临床应用现存的主要问题 | 第42-43页 |
| ·多西环素新剂型的研究进展 | 第43-44页 |
| ·壳聚糖的研究概况 | 第44-45页 |
| ·壳聚糖的基本特性 | 第44-45页 |
| ·壳聚糖的生物学特性 | 第45页 |
| ·微型包囊技术与壳聚糖纳米粒 | 第45-47页 |
| ·微型包囊技术及其分类 | 第45页 |
| ·微型包囊技术与纳米粒的应用价值 | 第45-46页 |
| ·壳聚糖纳米粒的作用特点 | 第46-47页 |
| ·壳聚糖纳米粒的制备方法 | 第47-50页 |
| ·共价交联法 | 第47-48页 |
| ·凝聚/沉淀法 | 第48页 |
| ·乳化/溶剂扩散法 | 第48-49页 |
| ·乳滴聚结法 | 第49页 |
| ·离子凝胶法 | 第49-50页 |
| 3 研究目的和意义 | 第50-52页 |
| 第二章 多西环素对斑点叉尾鮰的安全性研究 | 第52-62页 |
| 1 材料与方法 | 第52-54页 |
| ·试验动物 | 第52页 |
| ·试剂和仪器 | 第52-53页 |
| ·试验方法 | 第53-54页 |
| ·急性毒性试验方法 | 第53页 |
| ·血清生化指标测定试验方法 | 第53页 |
| ·微核试验方法 | 第53-54页 |
| ·毒性试验结果(LD50)的计算 | 第54页 |
| ·血清生化指标的测定 | 第54页 |
| ·微核的观察和统计 | 第54页 |
| 2 试验结果 | 第54-59页 |
| ·急性毒性试验结果 | 第54-55页 |
| ·血清生化指标测定结果 | 第55-57页 |
| ·微核试验结果 | 第57-59页 |
| 3 讨论 | 第59-62页 |
| 第三章 不同水温、不同水产动物品种下多西环素比较药动学研究 | 第62-77页 |
| 1 材料和方法 | 第62-66页 |
| ·材料 | 第62-63页 |
| ·实验鱼 | 第62页 |
| ·药品及试剂 | 第62-63页 |
| ·仪器与设备 | 第63页 |
| ·Na2EDTA-麦氏缓冲液和高氯酸提取液的配制 | 第63页 |
| ·方法 | 第63-65页 |
| ·试验设计与采样 | 第63-64页 |
| ·样品处理 | 第64-65页 |
| ·HPLC分析方法 | 第65页 |
| ·数据处理 | 第65-66页 |
| 2 结果与分析 | 第66-74页 |
| ·标准曲线及最低检测限(LOD) | 第66页 |
| ·工作曲线方程及相关系数 | 第66页 |
| ·回收率与精密度 | 第66-68页 |
| ·多西环素标准溶液色谱图 | 第68-70页 |
| ·不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内药代动力学特征 | 第70-74页 |
| ·不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内药代动力学规律的比较 | 第70-72页 |
| ·不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内的药代动力学参数 | 第72-73页 |
| ·在28℃水温条件下多西环素在鲫血液中的药代动力学规律· | 第73-74页 |
| 3 讨论 | 第74-77页 |
| ·不同水温条件下多西环素在斑点叉尾鮰中的药代动力学比较 | 第74-76页 |
| ·斑点叉尾鮰三种组织中多西环素代谢情况的比较 | 第76-77页 |
| 第四章 不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内的残留消除规律研究 | 第77-87页 |
| 1 材料与方法 | 第77-81页 |
| ·试验动物 | 第77页 |
| ·药品及试剂 | 第77页 |
| ·仪器与设备 | 第77-78页 |
| ·Na2EDTA-麦氏缓冲液和高氯酸提取液的配制 | 第78页 |
| ·Na_2EDTA-麦氏缓冲液的配制 | 第78页 |
| ·高氯酸提取液的配制 | 第78页 |
| ·试验设计与采样 | 第78-79页 |
| ·样品预处理 | 第79页 |
| ·肝脏、肾脏样品处理 | 第79页 |
| ·肌肉(加皮)样品处理 | 第79页 |
| ·HPLC分析方法 | 第79-80页 |
| ·色谱条件 | 第79页 |
| ·标准工作曲线的制备与最低检测限(LOD) | 第79-80页 |
| ·回收率与精密度测定 | 第80页 |
| ·组织中DOTC的定量 | 第80页 |
| ·休药期(WDT)的确定 | 第80页 |
| ·数据处理 | 第80-81页 |
| 2 结果与分析 | 第81-85页 |
| ·标准工作曲线及最低检测限(LOD) | 第81页 |
| ·回收率与精密度 | 第81页 |
| ·不同水温下DOTC在斑点叉尾体内残留及消除 | 第81-85页 |
| ·不同水温下DOTC在斑点叉尾体内残留 | 第81-83页 |
| ·不同水温下DOTC在斑点叉尾鮰体内的消除规律 | 第83-85页 |
| 3 讨论 | 第85-87页 |
| ·不同水温条件下DOTC在斑点叉尾鮰中的残留消除比较 | 第85页 |
| ·不同水温条件下多西环素在触鱼组织中的分布规律比较 | 第85-86页 |
| ·休药期 | 第86-87页 |
| 第五章 多西环素壳聚糖纳米粒的制备及其体外评价 | 第87-102页 |
| 1 材料与方法 | 第87-91页 |
| ·仪器设备 | 第87-88页 |
| ·药品与试剂 | 第88页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的制备工艺 | 第88页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的制备工艺优化 | 第88页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的鉴定 | 第88-90页 |
| ·检测波长的选择和空白干扰的测定 | 第88-89页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第89页 |
| ·回收率及精密度试验 | 第89页 |
| ·包封率与载药量的测定 | 第89页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的形态观察 | 第89页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的粒径分布及表面电位测定 | 第89-90页 |
| ·再分散性评价 | 第90页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉稳定性的影响因素试验 | 第90页 |
| ·含量测定方法的建立 | 第90页 |
| ·色谱条件 | 第90页 |
| ·标准曲线的制备 | 第90页 |
| ·DC-CS-NPs及DC原料药的体外释药特性研究 | 第90-91页 |
| ·释放介质的配制 | 第90-91页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉及DC原料药的体外释药特性 | 第91页 |
| 2 结果与分析 | 第91-100页 |
| ·制备DC-CS-NPs混悬液的最佳工艺 | 第91-92页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的鉴定 | 第92-95页 |
| ·检测波长的选择和空白干扰的测定 | 第92-93页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第93页 |
| ·回收率及精密度试验 | 第93-94页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的亚显微形态 | 第94-95页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的粒径分布及表面电位测定 | 第95页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉的复溶性 | 第95页 |
| ·影响因素试验 | 第95-97页 |
| ·光照试验 | 第95-96页 |
| ·温度试验 | 第96页 |
| ·湿度试验 | 第96-97页 |
| ·标准曲线 | 第97-98页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉和DC原料药的体外释药特性 | 第98-100页 |
| ·人工胃液 | 第98页 |
| ·人工肠液 | 第98-99页 |
| ·pH7.4磷酸盐缓冲液 | 第99-100页 |
| 3 讨论 | 第100-102页 |
| 第六章 DC-CS-NPS冻干粉在斑点叉尾鮰体内的药代动力学及组织分布规律研究 | 第102-113页 |
| 1 材料与方法 | 第102-105页 |
| ·实验动物 | 第102页 |
| ·仪器与设备 | 第102-103页 |
| ·药品与试剂 | 第103页 |
| ·试验设计与采样 | 第103页 |
| ·血浆样品处理 | 第103页 |
| ·肝脏、肾脏样品处理 | 第103页 |
| ·肌肉样品处理 | 第103-104页 |
| ·UPLC分析方法 | 第104页 |
| ·工作曲线的制备与最低检测限测定 | 第104页 |
| ·回收率、精密度测定 | 第104页 |
| ·数据处理 | 第104-105页 |
| 2 结果与分析 | 第105-112页 |
| ·工作曲线方程与最低检测限的测定 | 第105页 |
| ·回收率、精密度的测定 | 第105-106页 |
| ·色谱图 | 第106-107页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉和DC原料药在各组织中的浓度 | 第107-110页 |
| ·DC-CS-NPs冻干粉和DC原料药在斑点叉尾鮰体内的药动学 | 第110-112页 |
| 3 讨论 | 第112-113页 |
| 第七章 多西环素对嗜水气单胞菌药动-药效同步模型的研究 | 第113-135页 |
| 1 材料和方法 | 第113-119页 |
| ·药品和培养基 | 第113-114页 |
| ·实验仪器 | 第114页 |
| ·实验动物及菌株 | 第114-115页 |
| ·MIC和MBC的测定 | 第115页 |
| ·细菌计数 | 第115-116页 |
| ·多西环素在培养基和血浆中定量分析方法建立 | 第116-117页 |
| ·样品处理 | 第116页 |
| ·色谱条件 | 第116页 |
| ·标准曲线及工作曲线的制备 | 第116页 |
| ·回收率与精密度测定 | 第116-117页 |
| ·体外药动模型的建立 | 第117-118页 |
| ·消除半衰期及蠕动泵流速的确定 | 第117页 |
| ·模型内的生长曲线 | 第117页 |
| ·模型内的杀菌曲线 | 第117-118页 |
| ·半体内PK-PD模型建立 | 第118-119页 |
| ·多西环素在斑点叉尾鮰体内的药物动力学实验 | 第118页 |
| ·血清中多西环素对嗜水气单胞菌抗菌活性的测定 | 第118页 |
| ·多西环素半体内药效数据及药动-药效学同步数据的分析 | 第118-119页 |
| ·给药方案的预测 | 第119页 |
| ·数据处理 | 第119页 |
| 2 结果 | 第119-128页 |
| ·体外MIC和MBC | 第119-120页 |
| ·定量分析结果 | 第120-122页 |
| ·多西环素标准溶液色谱图 | 第120-121页 |
| ·标准曲线、工作曲线及相关系数 | 第121页 |
| ·回收率和精密度 | 第121-122页 |
| ·体外PK-PD模型结果 | 第122-125页 |
| ·蠕动泵频率与流速的关系 | 第122页 |
| ·体外PK-PD的药动学参数 | 第122页 |
| ·体外PK-PD的药效学参数 | 第122-123页 |
| ·体外PK-PD模型中的一些参数 | 第123-125页 |
| ·半体内PK-PD模型结果 | 第125-128页 |
| ·多西环素在斑点叉尾鮰体内的药动学数据、参数及药效学数据 | 第125-126页 |
| ·半体内药效学及药动-药效学同步关系结果 | 第126-127页 |
| ·给药方案预测结果 | 第127-128页 |
| 3 讨论 | 第128-135页 |
| ·多西环素对嗜水气单胞菌的MIC | 第128-129页 |
| ·定量分析方法选择依据 | 第129-130页 |
| ·检测波长的选择 | 第129页 |
| ·样品处理方式优化 | 第129-130页 |
| ·流动相的优化 | 第130页 |
| ·体外PK-PD | 第130-131页 |
| ·体外PK-PD模型中多西环素对嗜水气单胞菌的杀菌情况 | 第130-131页 |
| ·体外PK-PD模型中多西环素对嗜水气单胞菌的PK-PD特征 | 第131页 |
| ·半体内PK-PD | 第131-133页 |
| ·多西环素在斑点叉尾鮰血液中的药动学特征 | 第131-132页 |
| ·斑点叉尾鮰血清中多西环素对嗜水气单胞菌的杀菌情况 | 第132页 |
| ·斑点叉尾鮰血清中多西环素对嗜水气单胞菌的PK-PD特征 | 第132-133页 |
| ·给药方案 | 第133页 |
| ·综合体外PK-PD和半体内PK-PD | 第133-135页 |
| 第八章 多西环素人工抗原的合成与抗体制备 | 第135-142页 |
| 1 材料与方法 | 第135-137页 |
| ·实验材料 | 第135-136页 |
| ·试剂及溶液 | 第135页 |
| ·实验仪器 | 第135页 |
| ·实验动物 | 第135-136页 |
| ·实验方法 | 第136-137页 |
| ·多西环素完全抗原的合成 | 第136页 |
| ·多西环素完全抗原的紫外扫描鉴定 | 第136页 |
| ·动物免疫试验 | 第136-137页 |
| ·抗体质量评价 | 第137页 |
| 2 结果与分析 | 第137-140页 |
| ·多西环素与BSA和OVA偶联物的紫外光谱分析 | 第137-139页 |
| ·动物免疫试验结果及抗体质量评价 | 第139-140页 |
| 3 讨论 | 第140-142页 |
| 第九章 多西环素ELISA检测方法的建立 | 第142-150页 |
| 1 材料与方法 | 第142-145页 |
| ·实验材料 | 第142页 |
| ·主要溶液 | 第142-143页 |
| ·主要仪器 | 第143页 |
| ·ELISA方法的建立 | 第143-144页 |
| ·间接竞争ELISA(ic-ELISA)方法评估 | 第144-145页 |
| 2 结果与讨论 | 第145-150页 |
| ·HRP-IgG和显色液中H_2O_2的工作浓度的确定 | 第145-146页 |
| ·包被抗原和—抗工作浓度的确定 | 第146-147页 |
| ·板间、批间和批内误差检测结果分析 | 第147页 |
| ·添加回收率的测定 | 第147-148页 |
| ·试剂盒特异性的确定 | 第148页 |
| ·ic-ELISA的影响因素 | 第148-149页 |
| ·多西环素ELISA试剂盒检测步骤 | 第149-150页 |
| 第十章 全文总结 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-170页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第170-171页 |
| 致谢 | 第171页 |
