| 缩略语表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 前言 | 第17-19页 |
| 文献回顾 | 第19-34页 |
| 第一部分 MLKL介导的程序性坏死在JE中的作用 | 第34-57页 |
| 1. 材料 | 第34-38页 |
| 1.1 实验动物及细胞 | 第34页 |
| 1.2 试剂 | 第34-37页 |
| 1.3 实验耗材 | 第37页 |
| 1.4 实验器材设备 | 第37页 |
| 1.5 引物 | 第37-38页 |
| 2. 方法 | 第38-42页 |
| 2.1 JEV制备及小鼠JE模型构建 | 第38-39页 |
| 2.2 活体PI染色 | 第39-40页 |
| 2.3 组织免疫荧光 | 第40页 |
| 2.4 显微结构电镜及免疫电镜 | 第40页 |
| 2.5 细胞免疫荧光 | 第40-41页 |
| 2.6 Western-blot | 第41页 |
| 2.7 qRT-PCR | 第41-42页 |
| 2.8 ELISA | 第42页 |
| 3. 结果 | 第42-54页 |
| 3.1 成功制备JEV，构建JE小鼠模型 | 第42-44页 |
| 3.2 JEV感染小鼠模型中，大量神经细胞发生坏死 | 第44-45页 |
| 3.3 MLKL介导的程序性坏死参与JE的发病 | 第45-47页 |
| 3.4 JEV感染诱导的程序性坏死主要发生在神经元 | 第47-48页 |
| 3.5 MLKL表达与JEV感染剂量相关 | 第48-50页 |
| 3.6 敲除MLKL减缓JE进程 | 第50-52页 |
| 3.7 JE模型中阻断MLKL可减少炎症因子表达水平 | 第52-54页 |
| 4. 讨论 | 第54-57页 |
| 第二部分 MSC移植治疗JE的效应及机制探讨 | 第57-78页 |
| 1. 材料 | 第57-59页 |
| 1.1 实验动物及细胞 | 第57页 |
| 1.2 试剂 | 第57-59页 |
| 1.3 实验耗材 | 第59页 |
| 1.4 仪器设备 | 第59页 |
| 1.5 引物 | 第59页 |
| 2. 方法 | 第59-63页 |
| 2.1 MSC的分离培养鉴定 | 第59-61页 |
| 2.2 JEV模型构建及MSC移植 | 第61页 |
| 2.3 组织学检测 | 第61页 |
| 2.4 细胞共培养及混合培养 | 第61-62页 |
| 2.5 流式细胞术 | 第62-63页 |
| 2.6 血脑屏障渗透性检测 | 第63页 |
| 2.7 qRT-PCR | 第63页 |
| 2.8 Western-blot | 第63页 |
| 3. 结果 | 第63-75页 |
| 3.1 MSC的分离培养鉴定 | 第63-64页 |
| 3.2 MSC移植可缓解JE病情进展，降低死亡率 | 第64-65页 |
| 3.3 MSC移植减轻JEV感染导致的炎症反应 | 第65-67页 |
| 3.4 MSC抑制小胶质细胞的过度活化并调控其M1向M2极化状态 | 第67-70页 |
| 3.5 MSC抑制JEV感染神经元死亡 | 第70-72页 |
| 3.6 MSC移植治疗降低血脑屏障的渗透性 | 第72-73页 |
| 3.7 MSC抑制JEV病毒复制 | 第73-75页 |
| 4. 讨论 | 第75-78页 |
| 第三部分 GAS6-MSC构建及对JE治疗效应的初步研究 | 第78-89页 |
| 1. 材料 | 第78-80页 |
| 1.1 实验动物及细胞 | 第78页 |
| 1.2 试剂 | 第78-79页 |
| 1.3 实验耗材 | 第79页 |
| 1.4 仪器设备 | 第79页 |
| 1.5 引物 | 第79页 |
| 1.6 质粒 | 第79-80页 |
| 2. 方法 | 第80-83页 |
| 2.1 MSC分离培养鉴定 | 第80页 |
| 2.2 静脉移植后，CNS内外源性MSC的检测 | 第80-81页 |
| 2.3 构建pLenti-gas6-GZ质粒 | 第81-82页 |
| 2.4 制备gas6-GZ慢病毒 | 第82页 |
| 2.5 gas6基因修饰MSC的建立及干性标志分子鉴定 | 第82-83页 |
| 2.6 gas6-MSC治疗JE模型的效应观察 | 第83页 |
| 3. 结果 | 第83-87页 |
| 3.1 JE小鼠尾静脉注射的MSC可迁移至脑内 | 第83-84页 |
| 3.2 pLenti-gas6-GZ质粒的构建及鉴定 | 第84页 |
| 3.3 gas6慢病毒的包装和表达 | 第84-85页 |
| 3.4 gas6-MSC构建及鉴定 | 第85-86页 |
| 3.5 gas6-MSC移植JE小鼠模型预评估 | 第86-87页 |
| 4. 讨论 | 第87-89页 |
| 小结 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-99页 |
| 个人简历及研究成果 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
