| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一章 去羟肌苷分散片和肠溶胶囊的药代动力学及生物等效性研究 | 第14-32页 |
| 1 材料、对象与方法 | 第15-17页 |
| 1.1 仪器 | 第15页 |
| 1.2 药品及试剂 | 第15页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第15页 |
| 1.4 色谱条件 | 第15-16页 |
| 1.5 血浆样品预处理 | 第16页 |
| 1.6 受试者选择 | 第16页 |
| 1.7 分组、给药及样品采集 | 第16-17页 |
| 2 结果 | 第17-28页 |
| 2.1 色谱方法的专属性 | 第17-18页 |
| 2.2 线性关系考察 | 第18-19页 |
| 2.3 回收率与精密度 | 第19-21页 |
| 2.4 稳定性考察 | 第21-23页 |
| 2.4.1 样品储备液放置稳定性考察 | 第21页 |
| 2.4.2 血浆样品短期室温放置稳定性考察 | 第21页 |
| 2.4.3 血浆样品长期冰冻稳定性考察 | 第21-22页 |
| 2.4.4 血浆样品处理后室温放置稳定性考察 | 第22-23页 |
| 2.5 药代动力学和生物等效性研究 | 第23-28页 |
| 2.5.1 平均血药浓度─时间曲线 | 第23-26页 |
| 2.5.2 药代动力学参数 | 第26-27页 |
| 2.5.3 生物等效性评价 | 第27-28页 |
| 2.6 安全性评价 | 第28页 |
| 3 讨论 | 第28-32页 |
| 3.1 色谱条件的优化与选择 | 第28-29页 |
| 3.2 血浆样品预处理方法 | 第29页 |
| 3.3 受试者的筛选 | 第29页 |
| 3.4 质量控制 | 第29-30页 |
| 3.5 去羟肌苷肠溶胶囊与分散片生物不等效原因的分析 | 第30-32页 |
| 第二章 替米沙坦进口与国产片剂的药代动力学和生物等效性研究 | 第32-50页 |
| 1 材料、对象与方法 | 第33-34页 |
| 1.1 仪器 | 第33页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第33页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第33页 |
| 1.4 色谱条件 | 第33-34页 |
| 1.6 受试者选择 | 第34页 |
| 1.7 分组、给药与样品采集 | 第34页 |
| 2 结果 | 第34-46页 |
| 2.1 色谱方法的专属性 | 第34-35页 |
| 2.2 线性关系考察 | 第35-37页 |
| 2.3 回收率与精密度 | 第37-39页 |
| 2.4 稳定性考察 | 第39-41页 |
| 2.4.1 样品储备液放置稳定性考察 | 第39页 |
| 2.4.2 血浆样品短期室温放置稳定性考察 | 第39-40页 |
| 2.4.3 血浆样品长期冰冻稳定性考察 | 第40页 |
| 2.4.4 血浆样品处理后室温放置稳定性考察 | 第40-41页 |
| 2.5 药代动力学和生物等效性研究 | 第41-46页 |
| 2.5.1 平均血药浓度─时间曲线 | 第41-44页 |
| 2.5.2 药代动力学参数 | 第44-45页 |
| 2.5.3 生物等效性评价 | 第45-46页 |
| 2.6 安全性评价 | 第46页 |
| 3 讨论 | 第46-50页 |
| 3.1 色谱条件的优化与选择 | 第46-47页 |
| 3.2 国产与进口替米沙坦片剂体外溶出度研究 | 第47-48页 |
| 3.3 质量控制 | 第48-49页 |
| 3.4 国产与进口替米沙坦片剂生物不等效原因分析 | 第49-50页 |
| 第三章 人血浆中(R,R)-福莫特罗 LC-MS/MS测定方法的建立及其在大鼠体内的手性生物转化研究 | 第50-69页 |
| 第一节 人血浆中(R,R)-福莫特罗 LC-MS/MS测定方法的建立 | 第52-62页 |
| 1 材料、对象与方法 | 第52-53页 |
| 1.1 仪器 | 第52页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第52页 |
| 1.3 药液的配制 | 第52页 |
| 1.4 色谱条件 | 第52页 |
| 1.5 质谱条件 | 第52-53页 |
| 1.6 血浆样品预处理 | 第53页 |
| 2 结果 | 第53-60页 |
| 2.1 液相色谱方法的专属性 | 第53-54页 |
| 2.2 线性关系考察 | 第54-55页 |
| 2.3 回收率与精密度 | 第55-56页 |
| 2.4 稳定性考察 | 第56-60页 |
| 2.4.1 样品储备液放置稳定性考察 | 第56页 |
| 2.4.2 血浆样品短期室温放置稳定性考察 | 第56页 |
| 2.4.3 血浆样品长期冰冻稳定性考察 | 第56页 |
| 2.4.4 血浆样品处理后室温放置稳定性考察 | 第56-57页 |
| 2.4.5 血浆样品冻融稳定性考察 | 第57-60页 |
| 3 讨论 | 第60-62页 |
| 第二节 (R,R)-福莫特罗在大鼠体内的手性生物转化研究 | 第62-69页 |
| 1 材料、对象与方法 | 第62-64页 |
| 1.1 仪器 | 第62页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第62页 |
| 1.3 实验动物 | 第62页 |
| 1.4 药液的配制 | 第62页 |
| 1.5 色谱条件 | 第62-63页 |
| 1.6 质谱条件 | 第63页 |
| 1.7 给药与血浆样品的收集 | 第63页 |
| 1.8 样品预处理 | 第63-64页 |
| 2 结果 | 第64-67页 |
| 2.1 对映体选择性分析 | 第64-67页 |
| 2.1.1 色谱质谱方法专属性 | 第64-65页 |
| 2.1.2 (R，R)-福莫特罗和(S，S)-福莫特罗出峰顺序的确认 | 第65页 |
| 2.1.3 线性关系考察 | 第65-66页 |
| 2.1.4 (R，R)-福莫特罗在大鼠血浆中的构型转化研究 | 第66-67页 |
| 3 讨论 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第74-83页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第83页 |
