| 摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 第一部分 成骨不全1型胶原和SERPINF1基因突变筛查及与表型关系之研究 | 第18-77页 |
| 1. 前言 | 第18-27页 |
| 1.1 成骨不全概述 | 第18-19页 |
| 1.2 成骨不全病因与发病机制 | 第19-22页 |
| 1.3 成骨不全临床表现 | 第22-24页 |
| 1.4 成骨不全X线表现 | 第24-25页 |
| 1.5 成骨不全诊断及治疗 | 第25页 |
| 1.6 二代测序技术可用于成骨不全新的致病基因筛选 | 第25-27页 |
| 1.7 研究目的 | 第27页 |
| 2. 材料与方法 | 第27-51页 |
| 2.1 研究人群 | 第27-31页 |
| 2.2 实验材料 | 第31-34页 |
| 2.3 实验方法 | 第34-51页 |
| 3. 结果 | 第51-64页 |
| 3.1 研究对象突变情况 | 第51页 |
| 3.2 COL1A1和COL1A2突变 | 第51-61页 |
| 3.3 全外显子测序 | 第61-63页 |
| 3.4 SERPINF1突变的确证 | 第63-64页 |
| 4. 讨论 | 第64-69页 |
| 4.1 汉族OI人群1型胶原 α 链突变表型与基因型 | 第64-67页 |
| 4.2 汉族OI人群SERPINF1基因突变表型与基因型 | 第67-69页 |
| 5. 结论 | 第69-71页 |
| 6. 参考文献 | 第71-77页 |
| 第二部分 绝经后妇女血清骨硬化素水平和SOST基因多态性与骨密度及骨转换指标的关系 | 第77-124页 |
| 1. 前言 | 第77-83页 |
| 1.1 骨质疏松症概述 | 第77页 |
| 1.2 骨质疏松症诊断和疗效评估指标 | 第77-78页 |
| 1.3 SOST基因和Wnt信号传导通路及骨形成蛋白信号通路 | 第78-81页 |
| 1.4 血清骨硬化素水平和BMD的关系 | 第81-82页 |
| 1.5 血清骨硬化素和骨转换指标的关系 | 第82页 |
| 1.6 SOST基因遗传变异和BMD的关系 | 第82-83页 |
| 1.7 研究目的 | 第83页 |
| 2. 材料与方法 | 第83-97页 |
| 2.1 研究人群 | 第83-84页 |
| 2.2 实验材料 | 第84-87页 |
| 2.3 实验方法 | 第87-97页 |
| 3. 结果 | 第97-112页 |
| 3.1 研究人群的一般情况 | 第97-98页 |
| 3.2 血清骨硬化素与BMD、骨代谢指标及SNPs的关系 | 第98-102页 |
| 3.3 位点频率和单倍体结构 | 第102-103页 |
| 3.4 SOST基因型及单倍型与血清骨硬化素、骨代谢指标及BMD的关系 | 第103-107页 |
| 3.5 样本量扩大到1379例后观察对象一般情况及位点信息 | 第107-109页 |
| 3.6 后续研究中SOST基因型及单倍型与BMD的关系 | 第109-112页 |
| 4. 讨论 | 第112-116页 |
| 4.1 血清骨硬化素与BMD的关系 | 第112-113页 |
| 4.2 血清骨硬化素与骨转换指标及SOST基因多态性的关系 | 第113-114页 |
| 4.3 血清骨硬化素与年龄的关系 | 第114页 |
| 4.4 SOST基因多态性与BMD的关系 | 第114-116页 |
| 5. 结论 | 第116-117页 |
| 6. 参考文献 | 第117-124页 |
| 致谢 | 第124-126页 |
| 研究生期间发表论文 | 第126页 |
