| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-22页 |
| 参考文献 | 第18-22页 |
| 第一章 布洛芬体外样品分析方法的建立 | 第22-26页 |
| 1 材料与仪器 | 第22页 |
| 2 实验方法 | 第22-23页 |
| 2.1 色谱分析条件 | 第22页 |
| 2.2 标准曲线的制备 | 第22-23页 |
| 2.3 方法专属性 | 第23页 |
| 2.4 精密度 | 第23页 |
| 2.5 回收率 | 第23页 |
| 3 实验结果 | 第23-25页 |
| 3.1 方法专属性 | 第23-24页 |
| 3.2 布洛芬标准曲线 | 第24页 |
| 3.3 方法精密度 | 第24页 |
| 3.4 方法回收率 | 第24-25页 |
| 3.5 检测限 | 第25页 |
| 4 讨论与小结 | 第25页 |
| 参考文献 | 第25-26页 |
| 第二章 饱和脂肪酸链长对微乳经皮行为的影响及微乳处方研究 | 第26-72页 |
| 第一节 饱和脂肪酸链长对微乳经皮行为的影响 | 第26-38页 |
| 1 材料与仪器 | 第26-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-29页 |
| 2.1 平衡溶解度的测定 | 第27-28页 |
| 2.2 伪三元相图的考察 | 第28页 |
| 2.3 物理性质的考察 | 第28页 |
| 2.4 体外经皮扩散实验 | 第28-29页 |
| 2.5 小鼠皮肤在体滞留量 | 第29页 |
| 2.6 HaCaT细胞毒性实验 | 第29页 |
| 3 实验结果 | 第29-35页 |
| 3.1 平衡溶解度 | 第29-30页 |
| 3.2 伪三元相图 | 第30-31页 |
| 3.3 微乳的物理性质 | 第31-33页 |
| 3.4 体外经皮扩散实验 | 第33-34页 |
| 3.5 在体皮肤滞留量 | 第34页 |
| 3.6 细胞毒性实验 | 第34-35页 |
| 4 讨论与小结 | 第35-38页 |
| 第二节 微乳相图的基础研究 | 第38-46页 |
| 1 材料与仪器 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-39页 |
| 2.1 平衡溶解度的测定 | 第38页 |
| 2.2 伪三元相图的考察 | 第38-39页 |
| 3 结果与讨论 | 第39-45页 |
| 3.1 平衡溶解度 | 第39页 |
| 3.2 处方因素对微乳形成的影响 | 第39-45页 |
| 3.2.1 伪三元相图——油相影响 | 第39-40页 |
| 3.2.2 伪三元相图——表面活性剂影响 | 第40页 |
| 3.2.3 伪三元相图——助表面活性剂影响 | 第40页 |
| 3.2.4 伪三元相图——Km影响 | 第40-45页 |
| 4 小结 | 第45-46页 |
| 第三节 单因素初步优化布洛芬微乳 | 第46-56页 |
| 1 材料与仪器 | 第46页 |
| 2 实验方法 | 第46-50页 |
| 2.1 布洛芬微乳给药系统的制备 | 第46页 |
| 2.2 体外透皮扩散实验方法 | 第46页 |
| 2.3 离体皮肤的制备 | 第46-47页 |
| 2.4 药物在接收液中的稳定性及溶解度 | 第47页 |
| 2.5 透皮参数 | 第47-48页 |
| 2.6 样品处理 | 第48页 |
| 2.7 单因素处方筛选 | 第48-50页 |
| 2.7.1 油相、助表面活性剂、Km对布洛芬微乳经皮渗透的影响 | 第48页 |
| 2.7.2 OA比例对微乳经皮渗透的影响 | 第48-49页 |
| 2.7.3 IPM比例对微乳透皮速率的影响 | 第49页 |
| 2.7.4 助表面活性剂之间的比例对微乳透皮速率的影响 | 第49-50页 |
| 3 结果与讨论 | 第50-55页 |
| 3.1 典型色谱图 | 第50页 |
| 3.2 药物在接收液中的稳定性 | 第50页 |
| 3.3 油相、助表面活性剂、Km对微乳透皮速率的影响 | 第50-51页 |
| 3.4 OA比例对微乳透皮速率的影响 | 第51-53页 |
| 3.5 IPM比例对微乳透皮速率的影响 | 第53-54页 |
| 3.6 助表面活性剂之间的比例对微乳透皮速率的影响 | 第54-55页 |
| 4 小结 | 第55-56页 |
| 第四节 星点设计—效应面法优化布洛芬微乳给药系统 | 第56-68页 |
| 1 材料与仪器 | 第56页 |
| 2 实验方法 | 第56-59页 |
| 2.1 布洛芬微乳化给药系统的制备 | 第56-57页 |
| 2.2 体外透皮扩散实验方法 | 第57页 |
| 2.3 制剂的离心稳定性 | 第57页 |
| 2.4 制剂的HaCaT细胞毒性实验 | 第57-58页 |
| 2.4.1 供试液的配制 | 第57页 |
| 2.4.2 HaCaT细胞培养条件 | 第57页 |
| 2.4.3 HaCaT细胞培养操作流程 | 第57-58页 |
| 2.4.4 HaCaT细胞毒性实验方法 | 第58页 |
| 2.5 星点实验设计 | 第58-59页 |
| 2.6 透皮促渗剂对微乳透皮速率的影响 | 第59页 |
| 2.7 模型拟合 | 第59页 |
| 3 实验结果 | 第59-66页 |
| 3.1 星点设计实验结果 | 第59-64页 |
| 3.2 星点设计-效应面优化法的验证 | 第64页 |
| 3.3 透皮促渗剂对微乳透皮速率的影响 | 第64-66页 |
| 4 讨论与小结 | 第66-68页 |
| 第五节 布洛芬微乳给药系统物理化学性质 | 第68-70页 |
| 1 实验方法 | 第68页 |
| 1.1 布洛芬微乳给药系统的制备 | 第68页 |
| 1.2 粒径和Zeta电位的测定 | 第68页 |
| 1.3 形态观察 | 第68页 |
| 2 结果与讨论 | 第68-70页 |
| 2.1 布洛芬微乳物理化学性质 | 第68-70页 |
| 3 小结 | 第70页 |
| 参考文献 | 第70-72页 |
| 第三章 布洛芬经皮微乳的药动学药效学及刺激性研究 | 第72-100页 |
| 1 仪器和材料 | 第72-73页 |
| 2 实验方法 | 第73-80页 |
| 2.1 制备微乳 | 第73页 |
| 2.2 HPLC-MS/MS条件 | 第73-75页 |
| 2.2.1 色谱分析条件 | 第73-74页 |
| 2.2.2 质谱条件 | 第74页 |
| 2.2.3 溶液配制 | 第74页 |
| 2.2.4 微透析样品的处理 | 第74页 |
| 2.2.5 专属性 | 第74页 |
| 2.2.6 标准曲线 | 第74-75页 |
| 2.2.7 精密度与准确性 | 第75页 |
| 2.3 微透析探针的回收率 | 第75-77页 |
| 2.3.1 灌流速度对回收率的影响 | 第75页 |
| 2.3.2 探针周围浓度对回收率的影响 | 第75页 |
| 2.3.3 探针体外回收率 | 第75-76页 |
| 2.3.4 探针在体回收率 | 第76-77页 |
| 2.4 大鼠微透析药动学研究 | 第77页 |
| 2.4.1 手术操作 | 第77页 |
| 2.4.2 给药方案 | 第77页 |
| 2.4.3 药动学评价 | 第77页 |
| 2.5 小鼠皮肤在体滞留量 | 第77-78页 |
| 2.6 激光共聚焦显微镜考察 | 第78页 |
| 2.7 小鼠热板法疼痛试验 | 第78-79页 |
| 2.8 小鼠扭体法疼痛试验 | 第79页 |
| 2.9 角质层的制备 | 第79页 |
| 2.10 差示扫描量热法(DSC) | 第79页 |
| 2.11 HaCaT细胞毒性实验 | 第79-80页 |
| 2.12 组织病理学切片 | 第80页 |
| 3 实验结果 | 第80-92页 |
| 3.1 专属性考察 | 第80页 |
| 3.2 标准曲线 | 第80-82页 |
| 3.3 精密度和回收率 | 第82页 |
| 3.4 探针回收率影响因素 | 第82-83页 |
| 3.4.1 灌流速度 | 第82-83页 |
| 3.4.2 探针周围药液浓度 | 第83页 |
| 3.5 回收率 | 第83-85页 |
| 3.5.1 探针体外回收率 | 第83-84页 |
| 3.5.2 在体回收率 | 第84-85页 |
| 3.6 药动学曲线 | 第85-87页 |
| 3.7 在体滞留量 | 第87-88页 |
| 3.8 激光共聚焦显微镜 | 第88-89页 |
| 3.9 热板实验 | 第89页 |
| 3.10 扭体实验 | 第89-90页 |
| 3.11 DSC结果 | 第90页 |
| 3.12 HaCaT细胞毒性 | 第90-92页 |
| 3.13 组织病理学切片观察 | 第92页 |
| 4 讨论 | 第92-96页 |
| 5 小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-100页 |
| 第四章 布洛芬经皮微乳制剂的质量评价和稳定性研究 | 第100-112页 |
| 1 仪器和材料 | 第100页 |
| 2 实验方法 | 第100-103页 |
| 2.1 质量标准的初步研究 | 第100-101页 |
| 2.1.1 喷射试验 | 第100-101页 |
| 2.1.2 最低装量检查 | 第101页 |
| 2.2 稳定性考察 | 第101-103页 |
| 2.2.1 HPLC法测定喷雾剂中的布洛芬的含量 | 第101-102页 |
| 2.2.1.1 色谱分析条件 | 第101页 |
| 2.2.1.2 标准曲线的建立 | 第101页 |
| 2.2.1.3 样品处理方法 | 第101页 |
| 2.2.1.4 方法专属性考察 | 第101-102页 |
| 2.2.1.5 精密度实验 | 第102页 |
| 2.2.1.6 加样回收率实验 | 第102页 |
| 2.2.1.7 喷雾剂的pH值测定 | 第102页 |
| 2.2.1.8 喷雾剂的粒径和粘度测定 | 第102页 |
| 2.2.2 影响因素实验 | 第102-103页 |
| 2.2.3 加速实验 | 第103页 |
| 2.2.4 长期实验 | 第103页 |
| 2.3 质量标准的建立 | 第103页 |
| 3 实验结果 | 第103-110页 |
| 3.1 质量评价的初步研究结果 | 第103-104页 |
| 3.2 喷雾剂稳定性考察 | 第104-106页 |
| 3.2.1 标准曲线的建立 | 第104页 |
| 3.2.2 方法专属性考察 | 第104-105页 |
| 3.2.3 精密度实验 | 第105页 |
| 3.2.4 加样回收率实验 | 第105-106页 |
| 3.2.5 喷雾剂的pH值测定 | 第106页 |
| 3.3 喷雾剂稳定性考察 | 第106-109页 |
| 3.3.1 影响因素实验 | 第106-108页 |
| 3.3.2 加速实验 | 第108-109页 |
| 3.3.3 长期实验 | 第109页 |
| 3.4 质量标准(草案) | 第109-110页 |
| 4 讨论 | 第110-111页 |
| 5 小结 | 第111-112页 |
| 全文总结 | 第112-114页 |
| 在校期间所取得的成果 | 第114-116页 |
| 致谢 | 第116-118页 |
