摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-7页 |
第1章 文献综述 | 第12-23页 |
1.1 阿尔茨海默症概述 | 第12页 |
1.2 AD发病机制概述 | 第12-15页 |
1.2.1 AD的遗传学基础 | 第12-13页 |
1.2.2 Aβ 淀粉样蛋白级联假说 | 第13-14页 |
1.2.3 异常磷酸化Tau蛋白导致的神经纤维缠结假说 | 第14页 |
1.2.4 其它发病机制假说 | 第14-15页 |
1.3 AD相关药物的研究进展 | 第15-19页 |
1.3.1 以氧自由基和炎症为靶点的药物研究 | 第16页 |
1.3.2 以胆碱能系统为靶点的药物研究 | 第16-17页 |
1.3.3 以Tau蛋白为靶点的药物研究 | 第17-18页 |
1.3.4 以Aβ 为靶点的药物研究 | 第18-19页 |
1.4 中药有效成分治疗阿尔茨海默病的研究 | 第19-20页 |
1.4.1 中药有效成分对Aβ 的拮抗作用 | 第19-20页 |
1.4.2 中药有效成分减少Tau蛋白的异常磷酸化 | 第20页 |
1.5 素馨属植物有效化学成分治疗疾病的研究进展 | 第20-21页 |
1.6 本实验研究目的和意义 | 第21-23页 |
第2章 材料及方法 | 第23-43页 |
2.1 实验材料 | 第23-30页 |
2.1.1 小鼠模型、细胞模型 | 第23页 |
2.1.1.1 动物模型 | 第23页 |
2.1.1.2 细胞模型 | 第23页 |
2.1.2 实验药物 | 第23-24页 |
2.1.3 实验试剂及试剂盒 | 第24-27页 |
2.1.4 实验仪器 | 第27-28页 |
2.1.5 实验主要试剂的配制 | 第28-30页 |
2.1.5.1 Western Blot试剂 | 第28-29页 |
2.1.5.2 细胞免疫荧光试剂 | 第29页 |
2.1.5.3 细胞系培养试剂 | 第29-30页 |
2.1.5.4 原代神经细胞培养试剂 | 第30页 |
2.2 实验方法 | 第30-43页 |
2.2.1 Aβ_(1-42)的寡聚化处理 | 第30页 |
2.2.2 Th T荧光法 | 第30-31页 |
2.2.4 圆二色谱法 | 第31-32页 |
2.2.5 原子力显微镜扫描观察 | 第32页 |
2.2.5.1 AFM的Aβ_(1-42)样品制备 | 第32页 |
2.2.5.2 AFM扫描及结果分析 | 第32页 |
2.2.6 Western blot检测N2A-SW细胞系AD相关蛋白表达变化 | 第32-38页 |
2.2.6.1 N2A-SW细胞系的培养 | 第32-33页 |
2.2.6.2 Western Blot检测N2A-SW细胞系相关蛋白的表达情况 | 第33-38页 |
2.2.7 新生鼠海马区原代神经元免疫荧光观察 | 第38-40页 |
2.2.7.1 新生鼠海马区神经元培养 | 第38-39页 |
2.2.7.2 新生鼠鼠海马区神经元免疫荧光观察 | 第39-40页 |
2.2.8 小鼠空间探索能力、焦虑情况及学习能力的观察 | 第40-43页 |
2.2.8.1 小鼠旷场实验 | 第40-41页 |
2.2.8.2 小鼠电跳台实验 | 第41-43页 |
第3章 实验结果 | 第43-69页 |
3.1 九种中药有效成分单体抗Aβ_(1-42)聚集效果筛选 | 第43-48页 |
3.1.1 Th T荧光法检测中药有效成分单体对Aβ_(1-42)体外聚集的影响 | 第43-44页 |
3.1.2 九种中药有效成分单体不同浓度下对Aβ_(1-42)聚集的抑制效果 | 第44-48页 |
3.2 Jasminin对Aβ_(1-42)二级结构的影响 | 第48-49页 |
3.3 Jasminin抑制Aβ_(1-42)聚集的原子力显微镜观察 | 第49-50页 |
3.4 Jasminin对AD模型细胞N2A-SW的保护作用 | 第50-61页 |
3.4.1 Jasminin对N2A-SW细胞活力的影响 | 第50页 |
3.4.2 Jasminin对N2A-SW细胞内Aβ 通路相关蛋白表达水平的影响 | 第50-53页 |
3.4.2.1 N2A-SW细胞蛋白浓度的测定 | 第50-51页 |
3.4.2.2 Aβ 通路相关蛋白表达水平的变化 | 第51-53页 |
3.4.3 Jasminin对N2A-SW细胞内Tau通路相关蛋白表达水平的影响 | 第53-57页 |
3.4.4 Jasminin对N2A-SW细胞突触相关蛋白表达水平的影响 | 第57页 |
3.4.5 Jasminin对海马区神经元内Tau-p S396水平的影响 | 第57-59页 |
3.4.6 Jasminin对海马区神经元内tubulin表达水平的影响 | 第59-61页 |
3.5 Jasminin对 3×Tg AD小鼠模型的保护作用 | 第61-69页 |
3.5.1 Jasminin对 3×Tg AD小鼠模型的空间探索及焦虑情况的影响 | 第61页 |
3.5.2 Jasminin对 3×Tg AD小鼠学习记忆能力的影响 | 第61-62页 |
3.5.3 Jasminin对 3×Tg AD鼠脑内Aβ 相关蛋白表达水平的影响 | 第62-64页 |
3.5.4 Jasminin对 3×Tg AD鼠脑内tau相关蛋白表达水平的影响 | 第64-66页 |
3.5.5 Jasminin对 3×Tg AD鼠脑内皮层 β 型糖元合成酶激酶3(GSK-3β )表达水平的影响 | 第66-67页 |
3.5.6 Jasminin对 3×Tg AD鼠脑内磷酸酶 2(PP2A)表达水平的影响的影响 | 第67-69页 |
第4章 讨论 | 第69-74页 |
4.1 Jasminin抑制Aβ_(1-42)体外聚集 | 第69-70页 |
4.2 Jasminin在N2A-SW细胞和神经元内的治疗效果 | 第70-72页 |
4.3 Jasminin在 3×Tg AD小鼠脑内的治疗效果 | 第72-74页 |
第5章 结论 | 第74-75页 |
参考文献 | 第75-80页 |
致谢 | 第80-81页 |
攻读硕士学位期间的研究成果 | 第81页 |