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胆碱能抗炎系统在中枢神经系统自身免疫性疾病中的作用机制研究

中文摘要第4-6页
Abstract第6-7页
缩略语/符号说明第11-12页
前言第12-17页
    研究现状、成果第12-15页
    研究目的、方法第15-17页
一、外源性胆碱能系统在抑制中枢神经系统免疫炎症反应中的作用第17-36页
    1.1 对象和方法第17-24页
        1.1.1 动物和仪器第17-19页
        1.1.2 主要试剂第19-20页
        1.1.3 实验方法第20-24页
        1.1.4 统计学方法第24页
    1.2 结果第24-33页
        1.2.1 尼古丁在体外调节骨髓来源的促炎性单核细胞的产生和存活第24-28页
        1.2.2 尼古丁在体内抑制CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞向中枢浸润第28-30页
        1.2.3 尼古丁改变外周血中CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞的分布第30-31页
        1.2.4 α7nAChR和 α9nAChR介导的胆碱能抗炎活性发挥免疫保护作用第31-32页
        1.2.5 尼古丁影响趋化因子的表达水平和产生而影响单核细胞分布第32-33页
    1.3 讨论第33-34页
        1.3.1 外源性胆碱能作用可以影响单核巨噬细胞系统的发育分化第33-34页
        1.3.2 外源性胆碱能作用通过抑制CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞发挥免疫保护作用第34页
    1.4 小结第34-36页
二、NK细胞中内源性胆碱能系统在细胞发育分化中的表达第36-53页
    2.1 对象和方法第36-45页
        2.1.1 动物和仪器第36-38页
        2.1.2 主要试剂第38-40页
        2.1.3 实验方法第40-45页
        2.1.4 统计学方法第45页
    2.2 结果第45-51页
        2.2.1 C57BL/6 小鼠NK细胞中胆碱能代谢系统的表达第45-47页
        2.2.2 C57BL/6 小鼠NK细胞ChAT表达在NK细胞成熟过程中的变化第47-48页
        2.2.3 ChAT~+NK细胞与ChAT~-NK细胞在基因表达和功能性富集分析中的差异第48-49页
        2.2.4 NK细胞ChAT表达与NK细胞CX3CR1和NKG2A受体表达的关系第49-50页
        2.2.5 NK细胞ChAT表达在EAE疾病进程中的动态分布第50-51页
    2.3 讨论第51-52页
        2.3.1 小鼠NK细胞具备完整的胆碱能代谢系统第51页
        2.3.2 ChAT表达随NK细胞从骨髓到外周发育过程中逐渐增加第51页
        2.3.3 NK细胞在炎症刺激中ChAT表达增加并且使细胞具有特定的免疫表型第51-52页
    2.4 小结第52-53页
三、分泌乙酰胆碱的NK细胞在中枢神经系统自身免疫性疾病中的保护作用第53-79页
    3.1 对象和方法第53-63页
        3.1.1 实验动物、仪器第53-55页
        3.1.2 主要试剂第55-56页
        3.1.3 实验方法第56-63页
        3.1.4 统计学方法第63页
    3.2 结果第63-76页
        3.2.1 ChAT~+ NK细胞可以改善EAE临床症状和病理表现第64-66页
        3.2.2 ChAT~+ NK细胞调节EAE中CNS免疫微环境及免疫细胞分布第66-68页
        3.2.3 ChAT~+ NK细胞与CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞相互趋化及免疫突触形成第68-71页
        3.2.4 NKG2A/Qa-1 通路介导ChAT+ NK细胞对CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞的杀伤作用第71-76页
    3.3 讨论第76-78页
        3.3.1 NK细胞的内源性胆碱能作用通过抑制单核巨噬细胞发挥免疫保护作用第76-78页
        3.3.2 内源性乙酰胆碱调控NKG2A/Qa-1 通路介导免疫失耐受杀伤靶细胞第78页
    3.4 小结第78-79页
四、多发性硬化症病人外周血NK细胞中胆碱能系统的活化第79-90页
    4.1 对象和方法第79-84页
        4.1.1 实验动物、仪器第79-81页
        4.1.2 主要试剂第81-82页
        4.1.3 实验方法第82-84页
        4.1.4 统计学方法第84页
    4.2 结果第84-88页
        4.2.1 MS病人脑片中ChAT~+ NK细胞分布的免疫荧光检测第84-85页
        4.2.2 MS病人外周血NK细胞乙酰胆碱水平与EDSS评分的关系第85-86页
        4.2.3 MS病人外周血NK细胞乙酰胆碱水平与MRI核磁病灶的关系第86-87页
        4.2.4 外周血CD16~(dim)CD56b~(right) NK、CD16~(dim)CD56~(dim) NK、CD16~(bright)CD56~(dim)NK细胞亚型中ChAT表达水平的比较第87-88页
    4.3 讨论第88-89页
        4.3.1 ChAT~+ NK细胞在MS病人脑片中脱髓鞘病变部位聚集第88页
        4.3.2 MS病人外周血NK细胞ChAT表达和乙酰胆碱水平与疾病严重程度正相关第88页
        4.3.3 MS病人ChAT表达增加在CD16~(dim)CD56~(bright) NK细胞中最为显著第88-89页
    4.4 小结第89-90页
全文结论第90-91页
论文创新点第91-92页
参考文献第92-98页
发表论文和参加科研情况说明第98-100页
在学期间参加科研情况第100-101页
综述第101-122页
    1 迷走神经的神经解剖第101-102页
    2 炎症反射弧:传出支第102-103页
    3 抗炎胆碱能信号的机制第103-105页
    4 当前研究第105-106页
    5 实验性治疗策略的前临床研究第106-108页
    6 对临床研究提供新的理解第108-110页
    参考文献第110-122页
致谢第122-123页
个人简历第123页

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