| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-9页 |
| 1 前言 | 第9-24页 |
| ·肥胖概述 | 第9-13页 |
| ·肥胖的定义及判定标准 | 第9页 |
| ·肥胖的认知发展史及对健康的影响 | 第9-11页 |
| ·目前肥胖的治疗方法 | 第11页 |
| ·中枢神经系统对能量平衡的调节 | 第11-13页 |
| ·黑素皮质素-4型受体(MC4R) | 第13-21页 |
| ·黑素皮质素系统 | 第13-14页 |
| ·MC4R的分子克隆和组织分布 | 第14页 |
| ·MC4R与能量平衡 | 第14-16页 |
| ·MC4R突变体与肥胖的发病机制 | 第16-19页 |
| ·MC4R的有关信号通路 | 第19-21页 |
| ·小分子药学伴侣 | 第21-22页 |
| ·小分子药学伴侣的产生背景 | 第21页 |
| ·小分子药学伴侣的研究进展 | 第21-22页 |
| ·本论文的研究目的、意义及内容 | 第22-24页 |
| ·本论文的研究目的和意义 | 第22-23页 |
| ·本论文的研究内容 | 第23-24页 |
| 2 材料与方法 | 第24-38页 |
| ·实验材料 | 第24-27页 |
| ·菌种、质粒与细胞 | 第24页 |
| ·主要药品 | 第24-25页 |
| ·仪器与设备 | 第25-26页 |
| ·主要培养基 | 第26-27页 |
| ·主要溶液 | 第27页 |
| ·实验方法 | 第27-37页 |
| ·定点突变法制备hMC4R突变体 | 第27-32页 |
| ·质粒转染和HEK293稳定细胞系的建立 | 第32-35页 |
| ·细胞膜表面表达量的测定 | 第35-36页 |
| ·α-MSH刺激下第二信使cAMP的产量的测定 | 第36-37页 |
| ·统计学方法 | 第37-38页 |
| 3 结果与讨论 | 第38-52页 |
| ·基于PCR的定点突变法制备hMC4R突变体 | 第38-41页 |
| ·聚合酶链式反应(PCR)结果 | 第38页 |
| ·质粒小量提取电泳结果 | 第38-39页 |
| ·测序结果比对分析 | 第39-41页 |
| ·ML00253764对突变体功能的拯救 | 第41-52页 |
| ·大提质粒浓度和纯度的测定 | 第41页 |
| ·流式细胞术定量测定细胞膜表面表达 | 第41-43页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜对细胞膜表面表达的定性分析 | 第43-45页 |
| ·ML00253764调节细胞表面定位呈浓度和时间依赖性 | 第45-47页 |
| ·ML00253464对hMC4R及其突变体信号转导能力的影响 | 第47-49页 |
| ·ML00253764对缺陷型hMC4R突变体功能的拯救的药理学特性 | 第49-52页 |
| 4 结论 | 第52-53页 |
| 5 展望 | 第53-54页 |
| 6 参考文献 | 第54-66页 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第66-67页 |
| 8 致谢 | 第67-68页 |
| 附录 | 第68-69页 |
