| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 缩略词 | 第16-18页 |
| 第一章 α-氨基氰基吡咯烷类DPP4抑制剂的设计、合成及抗糖尿病活性研究 | 第18-77页 |
| ·前言 | 第18-19页 |
| ·DPP4的结构与功能 | 第19-20页 |
| ·胰高血糖素样肽-1的结构与功能 | 第20-21页 |
| ·DPP4抑制剂的研究进展 | 第21-38页 |
| ·DPP4抑制剂的分类 | 第25-37页 |
| ·类肽类DPP4抑制剂 | 第25-35页 |
| ·非肽类DPP4抑制剂 | 第35-37页 |
| ·展望 | 第37-38页 |
| ·α-氨基氰基吡咯烷类DPP4抑制剂的设计、合成及生物学活性研究 | 第38-52页 |
| ·化合物的设计 | 第38-40页 |
| ·化合物A1-A22的合成 | 第40-41页 |
| ·化合物生物学活性数据分析 | 第41-52页 |
| ·体外酶活性及选择性分析 | 第43-44页 |
| ·化合物A14和A17的体外血浆DPP4抑制活性 | 第44-45页 |
| ·ICR小鼠体内DPP4抑制活性 | 第45页 |
| ·化合物A14和A17的分子对接 | 第45-46页 |
| ·ICR小鼠体内口服糖耐量试验 | 第46-47页 |
| ·化合物A17在BKS db/db小鼠体内的慢性试验 | 第47-48页 |
| ·化合物A14和A17的药物代谢动力学研究 | 第48页 |
| ·化合物A17的代谢产物分析研究 | 第48-51页 |
| ·化合物A14和A17的初步安全性评价 | 第51-52页 |
| ·α-氨基氰基吡咯烷类DPP4抑制剂的结果与讨论 | 第52-53页 |
| ·本章小结 | 第53-77页 |
| ·实验部分 | 第54-71页 |
| ·化学合成部分 | 第54-69页 |
| ·药理实验部分 | 第69-71页 |
| ·参考文献 | 第71-77页 |
| 第二章 β-氨基氰基吡咯烷类DPP4抑制剂的设计、合成及抗糖尿病活性研究 | 第77-124页 |
| ·前言 | 第77-83页 |
| ·β-氨基氰基吡咯烷类DPP4抑制剂的设计、合成及生物学活性研究 | 第83-99页 |
| ·化合物的设计 | 第83-86页 |
| ·化合物的合成 | 第86-87页 |
| ·化合物生物学活性数据分析 | 第87-96页 |
| ·体外酶活性及选择性分析 | 第87-91页 |
| ·化合物B12和B25的分子对接 | 第91页 |
| ·ICR小鼠体内口服糖耐量试验 | 第91-92页 |
| ·化合物B25在BKS db/db小鼠体内的慢性试验 | 第92-94页 |
| ·化合物B25的药物代谢动力学研究 | 第94-95页 |
| ·化合物B25的初步安全性评价 | 第95-96页 |
| ·化合物B25的在ICR小鼠体内的急性毒性研究 | 第96页 |
| ·β-氨基氰基吡咯烷类DPP4抑制剂的结果与讨论 | 第96-99页 |
| ·本章小结 | 第99-100页 |
| ·实验部分 | 第100-121页 |
| ·化学合成部分 | 第100-119页 |
| ·生物学实验部分 | 第119-121页 |
| ·参考文献 | 第121-124页 |
| 第三章 噻吩并嘧啶类EGFR抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第124-184页 |
| ·前言 | 第124-126页 |
| ·ErbB蛋白酪氨酸激酶家族 | 第126-132页 |
| ·ErbBs的信号转导通路 | 第126-128页 |
| ·阻断ErbBs信号通路的治疗策略 | 第128页 |
| ·EGFR的结构与功能 | 第128-130页 |
| ·EGFR的结构 | 第128-129页 |
| ·EGFR的活化机理 | 第129-130页 |
| ·EGFR的突变 | 第130-132页 |
| ·EGFR抑制剂的研究概况 | 第132-144页 |
| ·EGFR抑制剂的作用机理 | 第132-133页 |
| ·EGFR抑制剂的研究进展 | 第133-144页 |
| ·抗体类药物 | 第133-135页 |
| ·小分子酪氨酸激酶抑制剂 | 第135-144页 |
| ·噻吩并嘧啶类EGFR抑制剂的设计合成及生物学活性研究 | 第144-160页 |
| ·化合物的设计 | 第144-149页 |
| ·噻吩[3,2-d]嘧啶类EGFR抑制剂的设计 | 第144-147页 |
| ·噻吩[2,3-d]嘧啶类EGFR不可逆抑制剂的设计 | 第147-149页 |
| ·化合物的合成 | 第149-151页 |
| ·化合物C1-C30的合成 | 第149-151页 |
| ·化合物D1-D26的合成 | 第151页 |
| ·化合物C1-C30的生物学数据分析 | 第151-154页 |
| ·化合物C1-C30对野生型EGFR的抑制活性分析 | 第152-153页 |
| ·化合物C4和C18的分子对接 | 第153页 |
| ·化合物C4和C18对阻断EGFR自动磷酸化研究分析 | 第153-154页 |
| ·化合物D1-D26的生物学数据分析 | 第154-158页 |
| ·化合物D1-D26对野生酶和突变酶EGFR的抑制活性分析 | 第154-156页 |
| ·化合物D1-D26对A431和NCI-H1975细胞株的抑制活性分析 | 第156-157页 |
| ·化合物D14、D15、D17和D22对阻断EGFR自动磷酸化研究分析 | 第157-158页 |
| ·酶谱分析 | 第158页 |
| ·噻吩[3,2-d]嘧啶类抑制剂和噻吩[2,3-d]嘧啶类抑制剂的结果与讨论 | 第158-160页 |
| ·本章小结 | 第160-161页 |
| ·实验部分 | 第161-180页 |
| ·化学部分 | 第161-178页 |
| ·生物学部分 | 第178-180页 |
| ·参考文献 | 第180-184页 |
| 第四章 Au催化的级联反应合成苯并咪唑并吡咯并喹唑啉酮类化合物的方法学研究 | 第184-214页 |
| ·前言 | 第184页 |
| ·Au催化的有机转化反应的研究概况 | 第184-188页 |
| ·Au催化的亲核加成反应 | 第184-186页 |
| ·N为亲核物质的加成反应 | 第184-185页 |
| ·O为亲核物质的加成反应 | 第185-186页 |
| ·C为亲核物质的加成反应 | 第186页 |
| ·Au催化的级联加成反应 | 第186-188页 |
| ·Au催化的级联反应合成苯并咪唑并吡咯并喹唑啉酮类化合物的方法学研究 | 第188-195页 |
| ·实验设计 | 第189-191页 |
| ·结果与讨论 | 第191-195页 |
| ·结论 | 第195页 |
| ·实验部分 | 第195-210页 |
| ·参考文献 | 第210-214页 |
| 全文总结 | 第214-216页 |
| 发表论文 | 第216-218页 |
| 会议论文 | 第218-219页 |
| 所获荣誉与奖励 | 第219-222页 |
| 致谢 | 第222-224页 |
| 部分化合物谱图 | 第224-232页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第232页 |
