| 创新之处 | 第1-15页 |
| 中文摘要 | 第15-17页 |
| ABSTRACT | 第17-19页 |
| 第—章 综述 | 第19-61页 |
| ·引言 | 第19页 |
| ·四链体DNAs | 第19-30页 |
| ·G-四链体DNAs的结构及生物学功能 | 第21-29页 |
| ·G-四链体DNAs的结构 | 第21-25页 |
| ·人端粒G-四链体DNAs的结构 | 第21-22页 |
| ·癌基因启动子c-kit2和c-myc G-四链体DNAs的结构 | 第22-25页 |
| ·G-四链体DNAs的生物学功能 | 第25-29页 |
| ·人端粒G-四链体DNA与端粒、端粒酶及癌症的关系 | 第25-28页 |
| ·原癌基因启动子c-kit2和c-myc G-四链体DNAs的功能 | 第28-29页 |
| ·I-Motif DNA的结构及功能 | 第29-30页 |
| ·I-motif DNA的结构 | 第29-30页 |
| ·I-motif DNA的功能 | 第30页 |
| ·G-四链体DNAs靶向分子的研究进展 | 第30-37页 |
| ·有机小分子化合物与G-四链体DNAs的作用模式 | 第31-33页 |
| ·靶向G-四链体DNAs的有机小分子化合物 | 第33-37页 |
| ·氟代喹诺酮类化合物 | 第33-34页 |
| ·端粒抑素类化合物 | 第34-35页 |
| ·吖啶类小分子配体 | 第35-36页 |
| ·卟啉类化合物 | 第36-37页 |
| ·AS1411 | 第37页 |
| ·四链体DNAs与小分子配体相互作用的研究方法 | 第37-47页 |
| ·研究键合亲和性及构象的方法 | 第38-42页 |
| ·紫外可见吸收光谱 | 第38-39页 |
| ·圆二色光谱 | 第39-40页 |
| ·荧光光谱 | 第40-42页 |
| ·研究结构参数的方法 | 第42-43页 |
| ·X-Ray晶体衍射 | 第42页 |
| ·核磁共振波谱 | 第42-43页 |
| ·分子模拟 | 第43页 |
| ·电喷雾离子质谱 | 第43页 |
| ·研究动力学和热力学参数的方法 | 第43-45页 |
| ·等温滴定量热法 | 第44页 |
| ·表面等离子体共振 | 第44-45页 |
| ·生物学方法 | 第45-47页 |
| ·聚合酶链反应终止分析 | 第46页 |
| ·实时荧光定量RT-PCR | 第46-47页 |
| ·MTT分析 | 第47页 |
| ·流式细胞术 | 第47页 |
| ·设计思路和主要研究内容 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-61页 |
| 第二章 邻菲罗啉衍生物的合成和结构表征 | 第61-71页 |
| ·引言 | 第61页 |
| ·实验试剂及仪器 | 第61-63页 |
| ·实验试剂 | 第61-62页 |
| ·实验仪器 | 第62-63页 |
| ·邻菲罗啉衍生物的合成及结构表征 | 第63-68页 |
| ·邻菲罗啉衍生物系列Ⅰ(1-4)的合成及结构表征 | 第63-67页 |
| ·邻菲罗啉衍生物系列Ⅱ(5,6)的合成及结构表征 | 第67-68页 |
| ·水溶液中化合物1-6的稳定性 | 第68页 |
| ·本章小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 第三章 邻菲罗啉衍生物对人端粒四链体DNA的稳定及端粒酶抑制活性研究 | 第71-91页 |
| ·引言 | 第71页 |
| ·实验材料及仪器 | 第71-73页 |
| ·实验材料 | 第71-73页 |
| ·实验仪器 | 第73页 |
| ·实验方法 | 第73-77页 |
| ·溶液的配制 | 第73-74页 |
| ·CD光谱 | 第74-75页 |
| ·FRET-熔点实验 | 第75页 |
| ·UV-熔点实验 | 第75页 |
| ·PCR stop实验 | 第75-76页 |
| ·端粒重复扩增分析实验 | 第76-77页 |
| ·细胞培养 | 第76页 |
| ·细胞裂解及端粒酶提取 | 第76页 |
| ·端粒重复扩增分析 | 第76-77页 |
| ·结果和讨论 | 第77-85页 |
| ·邻菲罗啉衍生物对人端粒G-四链体及i-motif DNAs构象的影响 | 第77-78页 |
| ·邻菲罗啉衍生物对人端粒G-四链体和i-motif DNAs的稳定性影响 | 第78-83页 |
| ·邻菲罗啉衍生物对无细胞体系下端粒酶活性的抑制 | 第83-85页 |
| ·本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-91页 |
| 第四章 邻菲罗啉衍生物与人端粒四链体及双螺旋DNAs的键合作用研究 | 第91-103页 |
| ·引言 | 第91页 |
| ·实验部分 | 第91页 |
| ·实验方法 | 第91-93页 |
| ·紫外-可见吸收滴定 | 第91-92页 |
| ·荧光滴定 | 第92页 |
| ·连续变化分析 | 第92-93页 |
| ·竞争透析实验 | 第93页 |
| ·结果和讨论 | 第93-99页 |
| ·双螺旋键合研究 | 第93-95页 |
| ·紫外-可见吸收滴定和热力学参数 | 第93-95页 |
| ·荧光光谱 | 第95页 |
| ·四链体DNAs键合研究 | 第95-99页 |
| ·紫外-可见吸收滴定和热力学参数 | 第95-97页 |
| ·荧光光谱 | 第97-98页 |
| ·连续变化分析 | 第98-99页 |
| ·竞争透析实验 | 第99页 |
| ·本章小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
| 第五章 邻菲罗啉衍生物与启动子G-四链体DNAs的相互作用及转录活性影响 | 第103-125页 |
| ·引言 | 第103页 |
| ·实验材料及仪器 | 第103-105页 |
| ·实验材料 | 第103-105页 |
| ·实验仪器 | 第105页 |
| ·实验方法 | 第105-107页 |
| ·PCR stop分析 | 第105页 |
| ·FRET-熔点实验 | 第105页 |
| ·荧光指示剂置换实验 | 第105页 |
| ·紫外-可见吸收滴定 | 第105页 |
| ·荧光滴定 | 第105-106页 |
| ·CD光谱 | 第106页 |
| ·荧光定量RT-PCR对启动子c-kit2及c-myc转录活性的影响 | 第106-107页 |
| ·细胞培养 | 第106页 |
| ·裂解细胞 | 第106页 |
| ·提取总RNA | 第106-107页 |
| ·反转录反应 | 第107页 |
| ·Real time RT-PCR | 第107页 |
| ·结果和讨论 | 第107-118页 |
| ·化合物对G-四链体DNAs的稳定作用 | 第107-110页 |
| ·化合物对于G-四链体和双螺旋DNAs的键合亲和性 | 第110-113页 |
| ·化合物对G-四链体DNAs构象的影响 | 第113-114页 |
| ·化合物对癌细胞中c-kit2和c-myc基因转录活性的影响 | 第114-118页 |
| ·本章小结 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-125页 |
| 第六章 邻菲罗啉衍生物对癌细胞增殖和细胞周期的影响 | 第125-135页 |
| ·引言 | 第125-126页 |
| ·实验试剂和仪器 | 第126-127页 |
| ·实验试剂 | 第126-127页 |
| ·实验仪器 | 第127页 |
| ·实验方法 | 第127-128页 |
| ·细胞培养 | 第127页 |
| ·MTT分析 | 第127-128页 |
| ·流式细胞分析 | 第128页 |
| ·结果与讨论 | 第128-132页 |
| ·化合物对HeLa和HepG2细胞增殖的影响 | 第128-131页 |
| ·化合物物对癌细胞细胞周期的影响 | 第131-132页 |
| ·本章小结 | 第132-134页 |
| 参考文献 | 第134-135页 |
| 第七章 总结与展望 | 第135-139页 |
| ·总结 | 第135-137页 |
| ·展望 | 第137-139页 |
| 附录Ⅰ 缩略语表 | 第139-141页 |
| 附录Ⅱ 附图 | 第141-157页 |
| 附录Ⅲ 攻读博士学位期间发表和待发表的论文 | 第157-158页 |
| 致谢 | 第158-159页 |
| 个人简况及联系方式 | 第159-161页 |
