| 中文摘要 | 第1-19页 |
| ABSTRACT | 第19-23页 |
| 符号说明 | 第23-25页 |
| 前言 | 第25-36页 |
| 第一部分 多西他赛脂质纳米混悬剂药物含量测定方法的建立 | 第36-45页 |
| 一、材料 | 第36页 |
| 1 试剂与药品 | 第36页 |
| 2 仪器 | 第36页 |
| 二、试验方法 | 第36-38页 |
| 1 多西他赛脂质纳米混悬剂体外含量测定方法的建立 | 第36-38页 |
| ·检测波长的确定 | 第37页 |
| ·色谱条件 | 第37页 |
| ·标准曲线的建立 | 第37页 |
| ·最低检测限和最低定量限的测定 | 第37页 |
| ·日内、日间精密度 | 第37-38页 |
| ·方法回收率 | 第38页 |
| ·加样回收率 | 第38页 |
| 2 多西他赛脂质纳米混悬剂载药量的测定 | 第38页 |
| ·纳米混悬剂中药物的含量测定 | 第38页 |
| 三、结果 | 第38-43页 |
| 1 多西他赛脂质纳米混悬剂含量测定方法考察结果 | 第38-43页 |
| ·检测波长的确定 | 第38-39页 |
| ·色谱条件的确定 | 第39-40页 |
| ·多西他赛标准曲线 | 第40-41页 |
| ·最低检测量和最低定量限的测定结果 | 第41页 |
| ·日内、日间精密度试验结果 | 第41-42页 |
| ·方法回收率试验结果 | 第42页 |
| ·加样回收率试验结果 | 第42-43页 |
| 四、讨论 | 第43-44页 |
| 五、本章小结 | 第44-45页 |
| 第二部分 被动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂的研究 | 第45-68页 |
| 一、材料 | 第46页 |
| 1 试剂与药品 | 第46页 |
| 2 仪器 | 第46页 |
| 二、试验方法 | 第46-52页 |
| 1 多西他赛脂质纳米混悬剂制备方法的考察 | 第46-47页 |
| 2 稳定剂的选择 | 第47页 |
| ·稳定剂浓度的选择 | 第47页 |
| 3 高压均质法的制备工艺考察 | 第47-48页 |
| ·高压均质对多西他赛含量的影响 | 第47-48页 |
| ·均质压力对粒径的影响 | 第48页 |
| ·均质次数对粒径的影响 | 第48页 |
| 4 三批样品重现性 | 第48页 |
| 5 脂质纳米混悬剂的形态、粒径和表面电位的测定 | 第48-49页 |
| ·外观形态观察 | 第48页 |
| ·粒径及粒度分布测定 | 第48-49页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第49页 |
| 6 多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的研究 | 第49-50页 |
| ·多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂制备 | 第49页 |
| ·三批样品重现性 | 第49页 |
| ·多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的形态观察 | 第49页 |
| ·粒径分布及zeta电位的测定 | 第49-50页 |
| ·DTX-LNS初步稳定性考察 | 第50页 |
| 7 多西他赛脂质纳米混悬混悬剂体外释放考察 | 第50-51页 |
| ·色谱条件 | 第50页 |
| ·释放介质的选择 | 第50页 |
| ·标准曲线的建立 | 第50页 |
| ·多西他赛在含5%吐温-80的PBS(pH=7.4 )中的精密度实验 | 第50页 |
| ·多西他赛在含5%吐温-80的PBS(pH=7.4 )中的回收率 | 第50-51页 |
| ·体外释放度测定 | 第51页 |
| 8 细胞毒性研究 | 第51-52页 |
| ·肿瘤细胞毒性的研究 | 第51-52页 |
| 9 药效学研究 | 第52页 |
| 三、结果 | 第52-65页 |
| 1 稳定剂浓度的选择 | 第52页 |
| 2 高压均质法的制备工艺考察 | 第52-54页 |
| ·高压均质对多西他赛含量的影响结果 | 第52-53页 |
| ·均质压力对粒径的影响结果 | 第53-54页 |
| ·均质次数对粒径的影响结果 | 第54页 |
| 3 高压均质技术制备纳米混悬剂的最佳优化工艺与处方 | 第54-55页 |
| 4 三批样品重现结果 | 第55页 |
| 5 多西他赛脂质纳米混悬剂的形态、粒径和zeta电位测定 | 第55-56页 |
| 6 多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的研究 | 第56-59页 |
| ·多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的制备 | 第56-57页 |
| ·多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的形态观察 | 第57-58页 |
| ·多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂初步稳定性考察 | 第58-59页 |
| 7 多西他赛脂质纳米混悬剂体外释放 | 第59-63页 |
| ·标准曲线的建立 | 第59-60页 |
| ·多西他赛在含5%吐温-80的PBS(pH=7.4)释放介质中的精密度实验 | 第60页 |
| ·多西他赛在含0.5%吐温-80的0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH=7.4)中的回收率 | 第60-61页 |
| ·体外释放的测定结果 | 第61-63页 |
| 8 细胞毒性研究 | 第63-64页 |
| ·肿瘤细胞毒性研究 | 第63-64页 |
| 9 药效学研究 | 第64-65页 |
| 四 讨论 | 第65-67页 |
| 五 本章小结 | 第67-68页 |
| 第三部分 主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂的研究 | 第68-107页 |
| 一、材料 | 第69-70页 |
| 1 试剂与药品 | 第69页 |
| 2 仪器 | 第69-70页 |
| 二、试验方法 | 第70-77页 |
| 1 DSPE-PEG2000-FA的合成 | 第70页 |
| ·DSPE-PEG(2000)-FA中叶酸含量的测定 | 第70页 |
| 2 长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂的制备 | 第70-71页 |
| ·长循环多西他赛脂质纳米混悬剂的制备 | 第70页 |
| ·主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂的制备 | 第70-71页 |
| 3 长循环和主动靶向脂质纳米混悬剂的形态、粒径和表面电位的测定 | 第71页 |
| ·外观形态观察 | 第71页 |
| ·粒径及粒度分布测定 | 第71页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第71页 |
| 4 长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的研究 | 第71-72页 |
| ·长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂制备 | 第71页 |
| ·三批样品重现性 | 第71-72页 |
| ·冻干多西他赛脂质纳米混悬剂形态观察 | 第72页 |
| ·粒径分布及zeta电位的测定 | 第72页 |
| 5 pLNS、tLNS体外释放实验考察 | 第72页 |
| 6 细胞毒性研究 | 第72页 |
| ·肿瘤细胞毒性研究 | 第72页 |
| 7 药效学研究 | 第72-73页 |
| 8 血浆和各组织中多西他赛含量测定方法的建立 | 第73-75页 |
| ·血浆样品处理 | 第73页 |
| ·组织样品处理 | 第73页 |
| ·色谱条件 | 第73-74页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第74页 |
| ·标准曲线的制备 | 第74页 |
| ·小鼠血浆和各组织器官精密度试验 | 第74页 |
| ·小鼠血浆和组织器官提取回收率试验 | 第74-75页 |
| ·小鼠血浆和组织器官方法回收率试验 | 第75页 |
| 9 小鼠静脉注射多西他赛脂质纳米混悬剂体内药物动力学研究 | 第75-76页 |
| ·实验方法 | 第75页 |
| ·血药浓度测定 | 第75页 |
| ·药物动力学参数的计算 | 第75-76页 |
| 10 小鼠静脉注射多西他赛脂质纳米混悬剂体内组织分布研究 | 第76-77页 |
| ·实验方法 | 第76页 |
| ·小鼠体内分布试验结果 | 第76页 |
| ·小鼠体内靶向性评价 | 第76-77页 |
| 三、实验结果 | 第77-104页 |
| 1 DSPE-PEG2000-FA合成 | 第77-79页 |
| ·DSPE-PEG2000-FA中叶酸含量的测定结果 | 第78-79页 |
| 2 长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂的制备 | 第79-82页 |
| ·长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂的制备 | 第79-82页 |
| 3 长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂理化性质考查 | 第82-83页 |
| 4 长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的研究 | 第83-84页 |
| ·长循环和主动靶向多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的制备 | 第83页 |
| ·多西他赛脂质纳米混悬剂冻干制剂的形态观察 | 第83-84页 |
| 5 体外释放考察结果 | 第84-86页 |
| 6 细胞毒性研究 | 第86-88页 |
| ·肿瘤细胞毒性的研究结果 | 第86-88页 |
| 7 药效学研究 | 第88-90页 |
| 8 血浆和各组织器官中多西他赛含量测定方法的建立 | 第90-96页 |
| ·色谱条件 | 第90-92页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第92页 |
| ·标准曲线的制备 | 第92-94页 |
| ·小鼠各组织器官精密度试验 | 第94页 |
| ·小鼠血浆和组织器官提取回收率试验 | 第94-95页 |
| ·小鼠组织器官方法回收率试验 | 第95-96页 |
| 9 小鼠静脉注射多西他赛脂质纳米混悬剂体内药物动力学研究 | 第96-98页 |
| ·血药浓度测定 | 第96-98页 |
| ·药物动力学参数的计算 | 第98页 |
| 10 小鼠多西他赛脂质纳米混悬剂体内组织分布研究 | 第98-104页 |
| ·小鼠体内分布试验结果 | 第98-103页 |
| ·小鼠体内靶向性评价 | 第103-104页 |
| 四、讨论 | 第104-106页 |
| 五、本章小结 | 第106-107页 |
| 总结与展望 | 第107-110页 |
| 参考文献 | 第110-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第118-119页 |
| 综述 | 第119-133页 |
| 参考文献 | 第128-133页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第133页 |
