| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-15页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一篇 综述 | 第16-65页 |
| 第一章 细胞色素P450 酶3A 研究进展 | 第16-23页 |
| 1. CYP3A 的分布、含量及其亚型 | 第16-17页 |
| 2. CYP3A 的基因结构特点 | 第17-18页 |
| 3. CYP3A 基因的表达与调控 | 第18-19页 |
| 4. CYP3A 与药物代谢 | 第19-21页 |
| 5. CYP3A 与疾病 | 第21-23页 |
| ·CYP3A 与肝癌、膀胱癌 | 第21-22页 |
| ·CYP3A 与前列腺癌 | 第22页 |
| ·CYP3A 与白血病 | 第22页 |
| ·CYP3A 与肝硬化 | 第22-23页 |
| 第二章 精神分裂症研究 | 第23-46页 |
| 1. 精神分裂症的简介 | 第23-24页 |
| 2. 精神分裂症的诊断标准及亚型划分 | 第24-25页 |
| 3. 精神分裂症的流行病学和病因学研究 | 第25-28页 |
| ·精神分裂症的流行病学研究 | 第25-26页 |
| ·精神分裂症的病因学研究 | 第26-28页 |
| ·遗传因素 | 第26-27页 |
| ·环境因素 | 第27-28页 |
| 4. 精神分裂症的致病机理 | 第28-33页 |
| ·精神分裂症的神经递质类假说 | 第28-32页 |
| ·多巴胺(Dopamine， DA)假说 | 第28-30页 |
| ·谷氨酸（Glutamate，Glu）假说 | 第30-31页 |
| ·5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）假说 | 第31-32页 |
| ·γ-氨基丁酸(Gamma amino acid butyric acid， GABA)假说 | 第32页 |
| ·神经发育病理学假说 | 第32-33页 |
| 5. 精神分裂症的治疗 | 第33-38页 |
| ·药物治疗 | 第34-37页 |
| ·典型抗精神分裂症药物 | 第35-36页 |
| ·非典型抗精神病药物 | 第36-37页 |
| ·其他治疗方式 | 第37-38页 |
| 6 精神分裂症的遗传学研究方法 | 第38-46页 |
| ·连锁分析 | 第38-39页 |
| ·关联分析 | 第39-44页 |
| ·连锁不平衡产生的原因 | 第39-41页 |
| ·病例-对照（Case-Control）研究 | 第41-42页 |
| ·传递不平衡检验（Transmission-Disequilibrium Test，TDT） | 第42页 |
| ·单倍型分析 | 第42-44页 |
| ·其他研究方法 | 第44-46页 |
| ·染色体异常研究 | 第44-45页 |
| ·cDNA 表达芯片研究 | 第45-46页 |
| 第三章 精神分裂症的药物基因组学与CYP 基因多态性研究 | 第46-65页 |
| 1. 药物基因组学（pharmacogenomics）简介 | 第46-50页 |
| ·药物基因组学的产生和发展 | 第46-47页 |
| ·药物基因组学的研究内容与方法 | 第47-48页 |
| ·药物基因组学的应用前景及不足 | 第48-50页 |
| ·药物基因组学的应用前景 | 第48-49页 |
| ·药物基因组学应用的不足 | 第49-50页 |
| 2. 单核苷酸多态性（SNPs）与药物基因组学 | 第50-54页 |
| ·候选基因研究 | 第50-51页 |
| ·全基因组连锁不平衡作图 | 第51页 |
| ·SNP 与药物效应多态性 | 第51-54页 |
| ·药物代谢酶的基因多态性与药物效应 | 第52-53页 |
| ·药物靶点基因的多态性与药物效应 | 第53-54页 |
| ·药物转运基因多态性与药物效应 | 第54页 |
| 3. 药物处理的种族差异 | 第54-56页 |
| ·不同人群中基因多态性差异 | 第55页 |
| ·种族间等位基因频度差异的原因 | 第55-56页 |
| ·人群内药物遗传学多态性变异 | 第56页 |
| 4. 精神分裂症的药物基因组学研究 | 第56-60页 |
| ·精神分裂症患者个体间疗效差异及其原因 | 第57页 |
| ·抗精神病药物代谢酶的多态性 | 第57-58页 |
| ·抗精神病药物靶点的多态性 | 第58-60页 |
| 5. CYP3A 基因多态性与基因频率分布 | 第60-65页 |
| ·CYP3A4 基因多态性与频率分布 | 第60-61页 |
| ·CYP3A5 基因多态性与频率分布 | 第61-63页 |
| ·CYP3A7 基因多态性与频率分布 | 第63-65页 |
| 第二篇 实验部分 | 第65-115页 |
| 第一章 CYP3A 基因在中国人群中的多态性 | 第65-90页 |
| 1. 前言 | 第65-66页 |
| 2. 材料和方法 | 第66-78页 |
| ·研究对象 | 第66-67页 |
| ·DNA 样品的抽提及DNA 浓度的测定 | 第67-68页 |
| ·DNA 样品的抽提 | 第67-68页 |
| ·DNA 浓度的测定 | 第68页 |
| ·SNPs 的扫描和选择 | 第68-73页 |
| ·直接测序用于基因分型 | 第73-75页 |
| ·PCR | 第73-74页 |
| ·测序 | 第74-75页 |
| ·原理 | 第74页 |
| ·步骤 | 第74-75页 |
| ·统计分析 | 第75-78页 |
| ·原始资料的整理，等位基因频率和基因型数的统计 | 第75页 |
| ·Hardy-Weinberg 平衡 | 第75-76页 |
| ·卡方比较 | 第76页 |
| ·比数比和可信区间 | 第76-77页 |
| ·LD 值的计算 | 第77页 |
| ·单倍型频率的估计 | 第77-78页 |
| 3. 结果 | 第78-88页 |
| ·CYP3A 基因单个位点分析 | 第78-81页 |
| ·CYP3A 基因LD 值和单倍型分析 | 第81页 |
| ·CYP3A4 基因SNPs 筛选结果 | 第81-88页 |
| 4. 讨论 | 第88-90页 |
| 第二章CYP3A4 基因与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联分析 | 第90-96页 |
| 1. 前言 | 第90-91页 |
| 2. 材料与方法 | 第91-92页 |
| ·研究对象 | 第91页 |
| ·血浆利培酮、9－羟利培酮和催乳素浓度测定 | 第91页 |
| ·DNA 的抽提和DNA 浓度的测定 | 第91-92页 |
| ·基因分型 | 第92页 |
| ·统计分析 | 第92页 |
| 3. 结果 | 第92-94页 |
| ·血浆利培酮和9－羟利培酮浓度 | 第92页 |
| ·血浆催乳素水平 | 第92-94页 |
| ·CYP3A4*1G 等位基因型对利培酮疗效影响 | 第94页 |
| 4. 讨论 | 第94-96页 |
| 第三章 CYP3A4 基因和CYP3A5 基因与精神分裂症的连锁不平衡分析 | 第96-102页 |
| 1. 前言 | 第96-97页 |
| 2. 材料与方法 | 第97-99页 |
| ·研究对象 | 第97页 |
| ·DNA 的抽提和DNA 浓度的测定 | 第97页 |
| ·基因分型 | 第97-98页 |
| ·统计分析 | 第98-99页 |
| 3. 结果 | 第99-101页 |
| 4. 讨论 | 第101-102页 |
| 第四章 TRAR4 基因与精神分裂症的连锁不平衡分析 | 第102-109页 |
| 1. 前言 | 第102-104页 |
| 2. 材料和方法 | 第104-106页 |
| ·研究对象 | 第104页 |
| ·DNA 的抽提和DNA 浓度的测定 | 第104页 |
| ·基因分型 | 第104-105页 |
| ·统计分析 | 第105-106页 |
| ·原始资料的整理，等位基因频率和基因型数的统计 | 第105页 |
| ·Hardy-Weinberg 平衡 | 第105页 |
| ·LD 值和单倍型分析 | 第105-106页 |
| ·样本POWER 计算 | 第106页 |
| 3. 结果 | 第106-107页 |
| 4. 讨论 | 第107-109页 |
| 第五章 GAD1 基因与精神分裂症的连锁不平衡分析 | 第109-115页 |
| 1. 前言 | 第109页 |
| 2. 材料与方法 | 第109-110页 |
| 3. 结果 | 第110-114页 |
| 4. 讨论 | 第114-115页 |
| 参考文献 | 第115-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第132-133页 |
