| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-6页 |
| 目录 | 第6-9页 |
| 第一章 引言 | 第9-34页 |
| 1 糖尿病的分类和目前治疗情况 | 第9-12页 |
| 2 PPARγ是抗II -型糖尿病药物设计的一个重要靶点 | 第12-30页 |
| ·PPAR 的发现、命名与亚型 | 第12-13页 |
| ·PPAR 的结构与功能 | 第13-15页 |
| ·PPAR 的转录激活功能 | 第15-18页 |
| ·PPARγ的激动剂 | 第18-29页 |
| ·PPARγ的拮抗剂 | 第29-30页 |
| 3 PPARγ药物筛选方法的介绍 | 第30-34页 |
| ·传统筛选方法的介绍 | 第30-32页 |
| ·酵母双杂交筛选方法的可行性 | 第32-34页 |
| 第二章 PPARγ激动剂酵母筛选平台的构建 | 第34-50页 |
| 1 材料与方法 | 第34-42页 |
| ·实验材料 | 第34-35页 |
| ·实验方法 | 第35-42页 |
| 2 结果与讨论 | 第42-50页 |
| ·CBP 酵母表达质粒pGADT7-CBP 的构建 | 第42-45页 |
| ·PPARγLBD 酵母表达质粒pGBKT7-PPARγLBD 的构建 | 第45-47页 |
| ·含pGADT7-CBP 和pGBKT7-PPARγLBD 双质粒的酵母菌P1C2 的构建 | 第47-50页 |
| 第三章 PPARγ激动剂和拮抗剂酵母水平筛选平台的评价与应用 | 第50-68页 |
| 1 材料与方法 | 第50-54页 |
| ·实验材料 | 第50-51页 |
| ·实验方法 | 第51-54页 |
| 2 结果与讨论 | 第54-68页 |
| ·PPARγ激动剂的酵母筛选平台的可行性检测 | 第54-56页 |
| ·PPARγ激动剂的酵母筛选平台的优化 | 第56-58页 |
| ·阳性激动剂在酵母筛选平台上EC50 的测定 | 第58-62页 |
| ·PPARγ拮抗剂酵母筛选平台的评价 | 第62-64页 |
| ·应用酵母筛选平台进行药物初筛 | 第64-68页 |
| 第四章结论 | 第68-72页 |
| 参考文献 | 第72-87页 |
| 在研期间发表的文章及专利申请目录 | 第87-89页 |
| 致谢 | 第89-91页 |
| 附:目前工作-基于人葡萄糖激酶的激动剂筛选 | 第91-105页 |
| 1 引言 | 第91-95页 |
| ·葡萄糖激酶的分布和基因结构 | 第91-92页 |
| ·葡萄糖激酶在糖代谢中的作用 | 第92-93页 |
| ·葡萄糖激酶与糖尿病 | 第93-95页 |
| 2 材料与方法 | 第95-98页 |
| ·实验材料 | 第95-96页 |
| ·实验方法 | 第96-98页 |
| 3 结果与讨论 | 第98-103页 |
| ·LGK1 原核表达载体 PQE30-LGK1 的构建 | 第98页 |
| ·His-LGK1 的表达与纯化 | 第98-101页 |
| ·His-LGK1 的酶活测定 | 第101-103页 |
| 4 参考文献 | 第103-105页 |
