| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| Contents | 第12-15页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-31页 |
| ·前言 | 第16页 |
| ·人体的蛋白质酪氨酸激酶介绍 | 第16-17页 |
| ·多靶点酪氨酸激酶抑制剂介绍 | 第17-19页 |
| ·舒尼替尼的概况与合成路线综述 | 第19-26页 |
| ·概况 | 第19-21页 |
| ·合成路线综述 | 第21-26页 |
| ·先酰胺化再缩合的方法 | 第21-23页 |
| ·先缩合再酰胺化 | 第23-25页 |
| ·一锅法合成方法 | 第25-26页 |
| ·舒尼替尼的分子设计研究 | 第26-28页 |
| ·计算机辅助药物分子设计简介 | 第26页 |
| ·定量构效关系研究方法(2D-QSAR 与 3D-QSAR) | 第26-28页 |
| ·2D-QSAR 的研究 | 第26-27页 |
| ·3 D-QSAR 的研究(CoMFA 和 SoMFA) | 第27-28页 |
| ·两种 QSAR 方法的对比 | 第28页 |
| ·本文研究的主要内容 | 第28-31页 |
| ·Sunitinib 的合成与优化 | 第28-29页 |
| ·Sunitinib 衍生物的合成 | 第29-30页 |
| ·Sunitinib 类似物的构效关系(QSAR)研究 | 第30-31页 |
| 第二章 合成实验部分 | 第31-46页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第31-32页 |
| ·实验仪器 | 第31页 |
| ·实验试剂 | 第31-32页 |
| ·Sunitinib 的合成部分 | 第32-44页 |
| ·中间体 2,4-二甲基-5-甲酰基-1-氢-吡咯-3-羧酸的合成路线 | 第32-36页 |
| ·3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯的合成 | 第32-33页 |
| ·3,5-二甲基-1-氢-吡咯-4-乙氧羰基-2-羧酸的合成 | 第33-34页 |
| ·2,4-二甲基-1-氢-吡咯-3-羧酸乙酯的合成 | 第34页 |
| ·2,4-二甲基-5-甲酰基-1-氢-吡咯-3-羧酸乙酯的合成 | 第34-35页 |
| ·2,4-二甲基-5-甲酰基-1-氢-吡咯-3-羧酸的合成 | 第35-36页 |
| ·中间体 N,N-二乙基乙二胺的合成路线 | 第36-38页 |
| ·乙醇胺盐酸盐的合成 | 第36页 |
| ·2-氯乙胺盐酸盐的合成 | 第36-37页 |
| ·N,N-二乙基乙二胺的合成 | 第37-38页 |
| ·中间体 5-氟-吲哚-2-酮的合成路线 | 第38-42页 |
| ·4-硝基氟苯的合成 | 第38-39页 |
| ·对氟苯胺的合成 | 第39-40页 |
| ·4-氟异亚硝基乙酰苯胺的合成 | 第40页 |
| ·5-氟靛红的合成 | 第40-41页 |
| ·5-氟靛红-3-腙的合成 | 第41页 |
| ·5-氟-吲哚-2-酮的合成 | 第41-42页 |
| ·中间体 5-(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-吲哚-3Z-亚甲基)-2,4-二甲基-1-氢-吡咯-3-羧酸的合成 | 第42-43页 |
| ·舒尼替尼碱的合成 | 第43-44页 |
| ·舒尼替尼衍生物的合成 | 第44-46页 |
| 第三章 合成实验结果与讨论 | 第46-65页 |
| ·中间体 2,4-二甲基-5-甲酰基-1-氢-吡咯-3-羧酸(Ⅰ)的合成讨论 | 第46-50页 |
| ·3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯的合成讨论(Knorr 吡咯合成法) | 第46-47页 |
| ·3,5-2,4-二甲基-1-氢-吡咯-3-羧酸乙酯的合成讨论(选择性水解脱羧) | 第47-49页 |
| ·2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯的合成讨论(Vilsmeier 甲酰基化) | 第49-50页 |
| ·中间体 N,N-二乙基乙二胺的合成讨论 | 第50-55页 |
| ·2-氯乙胺盐酸盐的合成讨论 | 第50-51页 |
| ·N,N-二乙基乙二胺的合成讨论 | 第51-55页 |
| ·中间体 5-氟-吲哚-2-酮的合成讨论 | 第55-61页 |
| ·4-硝基氟苯的合成讨论(Schiemann 反应) | 第55-57页 |
| ·对氟苯胺的合成(硝基还原) | 第57-58页 |
| ·5-氟靛红的合成(Sandmeyer 靛红合成法) | 第58-59页 |
| ·5-氟吲哚-2-酮的合成讨论(Woff-Kishner-黄鸣龙还原) | 第59-61页 |
| ·5-(5-氟-2-氧代-1,2-二氢吲哚-3Z-亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸的合成讨论。(Knoevenagel 缩合反应) | 第61-62页 |
| ·Sunitinib 的合成讨论 | 第62-65页 |
| 第四章 分子设计部分 | 第65-77页 |
| ·舒尼替尼同系物的 2D-QSAR 分析 | 第65-67页 |
| ·基于受体 VEGFR-R2 的 2D-QSAR 模型 | 第66页 |
| ·基于受体 FGF-R1 的 2D-QSAR 模型 | 第66-67页 |
| ·2D-QSAR 小结 | 第67页 |
| ·舒尼替尼类似物的 3D-QSAR 研究 | 第67-77页 |
| ·化合物和活性数据的准备 | 第67-69页 |
| ·分子建模及叠合 | 第69-72页 |
| ·SOMFA 模型构建 | 第72-73页 |
| ·3D-QSAR 结果与讨论 | 第73-77页 |
| ·SOMFA 模型分析 | 第73-74页 |
| ·验证 SOMFA 模型 | 第74-75页 |
| ·三维网格图分析 | 第75-77页 |
| 第五章 结论与创新 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-82页 |
| 附录 | 第82-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第94-95页 |
| 导师和作者介绍 | 第95-96页 |
| 附件 | 第96-97页 |
