| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 第一部分 TP缓释片处方筛选与工艺优化 | 第16-45页 |
| 1 实验内容 | 第17-40页 |
| ·基本处方工艺的筛选 | 第17-18页 |
| ·TP缓释片制备工艺的选择 | 第17-18页 |
| ·TP缓释片制备工艺的初步确定 | 第18页 |
| ·制剂处方的单因素筛选 | 第18-30页 |
| ·释放度测定方法的建立 | 第18-23页 |
| ·释放介质及释放度测定方法的选择 | 第18-20页 |
| ·释放度测定方法 | 第20页 |
| ·释放介质中的TP测定方法的建立与评价 | 第20-23页 |
| ·测定波长选择 | 第20-21页 |
| ·标准曲线的建立 | 第21-22页 |
| ·回收率实验 | 第22页 |
| ·精密度实验 | 第22-23页 |
| ·影响TP缓释片释放的单因素考察 | 第23-26页 |
| ·TP缓释片基本处方 | 第23页 |
| ·凝胶缓释骨架材料对释放的影响 | 第23-26页 |
| ·HPMC粘度的影响 | 第23-24页 |
| ·HPMC用量的影响 | 第24-25页 |
| ·HPMC粒径的影响 | 第25-26页 |
| ·填充剂对释放的影响 | 第26-27页 |
| ·TP粒径对释放的影响 | 第27-28页 |
| ·压片力对TP缓释片释放的影响 | 第28-29页 |
| ·润滑剂的筛选 | 第29-30页 |
| ·TP缓释片处方优化 | 第30-35页 |
| ·正交实验设计 | 第30-31页 |
| ·正交实验设计的结果处理与分析 | 第31-33页 |
| ·优选处方的确定与验证 | 第33-35页 |
| ·压片物料药剂学特性考察 | 第35-38页 |
| ·临界相对湿度的测定 | 第35-36页 |
| ·吸湿速度的测定 | 第36-37页 |
| ·压片物料流动性考察 | 第37-38页 |
| ·药物与辅料相互作用初步研究 | 第38-40页 |
| ·HPLC法考察 | 第38页 |
| ·差示扫描量热法(DSC)考察 | 第38-40页 |
| 2 结果与结论 | 第40-41页 |
| 3 讨论 | 第41-45页 |
| 第二部分 TP缓释片的质量评价研究 | 第45-66页 |
| 1 外观性状 | 第45页 |
| 2 鉴别 | 第45-49页 |
| ·紫外吸收特征 | 第45-46页 |
| ·颜色反应 | 第46页 |
| ·HPLC鉴别 | 第46-47页 |
| ·色谱条件 | 第46页 |
| ·供试品溶液的配制 | 第46页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第46页 |
| ·空白辅料溶液的配制 | 第46页 |
| ·HPLC鉴别方法 | 第46-47页 |
| ·手性鉴别方法 | 第47-49页 |
| ·色谱条件 | 第48页 |
| ·供试溶液的配制 | 第48页 |
| ·TP与右旋体混合对照品溶液的配制 | 第48页 |
| ·鉴别方法 | 第48-49页 |
| 3 检查 | 第49-59页 |
| ·重量差异 | 第49页 |
| ·含量测定及方法研究 | 第49-53页 |
| ·TP缓释片中TP的HPLC测定方法 | 第49-53页 |
| ·波长的选择 | 第49页 |
| ·色谱条件 | 第49-50页 |
| ·方法可行性考察 | 第50页 |
| ·贮备液配制 | 第50页 |
| ·标准曲线的建立 | 第50-51页 |
| ·系统适应性实验 | 第51页 |
| ·提取条件的确定 | 第51页 |
| ·TP缓释片含量测定方法 | 第51-52页 |
| ·回收率实验 | 第52页 |
| ·精密度实验 | 第52-53页 |
| ·含量测定及其限度 | 第53页 |
| ·释放度 | 第53-59页 |
| ·释放度测定方法研究 | 第53-55页 |
| ·释放介质种类及量的选择 | 第53页 |
| ·释放度测定方法 | 第53页 |
| ·溶出介质中TP测定方法 | 第53-55页 |
| ·色谱条件 | 第53页 |
| ·方法可行性考察 | 第53页 |
| ·贮备液配制 | 第53-54页 |
| ·标准曲线的建立 | 第54页 |
| ·系统适应性实验 | 第54页 |
| ·回收率实验 | 第54-55页 |
| ·精密度实验 | 第55页 |
| ·紫外方法与HPLC法比较 | 第55页 |
| ·释放度测定方法的确定 | 第55-56页 |
| ·释放度重现性与均一性考察 | 第56-58页 |
| ·HPLC法和紫外分光光度法对TP缓释片释放结果的验证 | 第58-59页 |
| ·有关物质检查 | 第59页 |
| ·色谱条件 | 第59页 |
| ·有关物质测定方法 | 第59页 |
| ·有关物质限量 | 第59页 |
| 4 TP缓释片体外释放规律研究 | 第59-64页 |
| ·单指数模型 | 第60-61页 |
| ·威布尔模型 | 第61页 |
| ·希古契(Higuchi)模型 | 第61-62页 |
| ·Ritger-Peppas模型 | 第62-63页 |
| ·零级释放模型拟合 | 第63页 |
| ·Hixcon Crowell模型拟合 | 第63-64页 |
| ·双指数(Biexponential)模型拟合 | 第64页 |
| 5 结果与结论 | 第64-66页 |
| 第三部分 TP缓释片稳定性初步研究 | 第66-70页 |
| 1 稳定性影响因素试验 | 第66-68页 |
| ·光稳定性试验 | 第66页 |
| ·热稳定性试验 | 第66-67页 |
| ·湿稳定性试验结果 | 第67-68页 |
| 2 加速试验 | 第68页 |
| 3 室温留样试验 | 第68页 |
| 4 小结 | 第68-70页 |
| 第四部分 TP缓释片家犬体内药动学与生物利用度研究 | 第70-98页 |
| 1 试验方法 | 第70-79页 |
| ·仪器、试药及试验动物 | 第70页 |
| ·试验设计 | 第70-71页 |
| ·单剂量给药方案 | 第70-71页 |
| ·多剂量给药方案 | 第71页 |
| ·血浆中TP测定方法 | 第71-78页 |
| ·色谱条件 | 第71-72页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第72页 |
| ·血浆样品的处理与测定 | 第72页 |
| ·标准曲线 | 第72-73页 |
| ·方法可行性考察 | 第73-74页 |
| ·系统适应性试验 | 第74页 |
| ·方法回收率 | 第74-75页 |
| ·提取回收率 | 第75-77页 |
| ·精密度实验 | 第77页 |
| ·检测限及定量限 | 第77-78页 |
| ·结果计算及数据统计处理方法 | 第78-79页 |
| ·结果计算方法 | 第78-79页 |
| ·家犬单剂量给药 | 第78页 |
| ·家犬多剂量给药 | 第78-79页 |
| ·统计分析方法 | 第79页 |
| 2 试验结果 | 第79-94页 |
| ·经时血药浓度数据 | 第79-82页 |
| ·药物动力学模型选择 | 第82-86页 |
| ·药动学参数 | 第86-91页 |
| ·家犬单剂量给药的药动学参数 | 第86-88页 |
| ·家犬多剂量给药的药动学参数 | 第88-91页 |
| ·生物等效性评价 | 第91-94页 |
| ·单剂量给药 | 第91-93页 |
| ·多剂量给药 | 第93-94页 |
| 3 结果与结论 | 第94-96页 |
| 4 讨论 | 第96-98页 |
| 第五部分 TP缓释片体内外相关性评价 | 第98-106页 |
| 1 研究方法及计算结果 | 第98-102页 |
| ·室模型依赖法--W-N法 | 第98-100页 |
| ·非室模型依赖法--逆卷积分法 | 第100-102页 |
| 2 结论与讨论 | 第102-106页 |
| 总结 | 第106-109页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 综述 | 第112-120页 |