| 摘要 | 第1-18页 |
| ABSTRACT | 第18-23页 |
| 符号说明 | 第23-24页 |
| 第一章 前言 | 第24-44页 |
| 1 内皮抑素的起源、结构特征及获得 | 第24-29页 |
| ·内皮抑素的起源和结构特征 | 第24-28页 |
| ·内皮抑素的获得 | 第28-29页 |
| 2 内皮抑素的生物活性和作用机制 | 第29-39页 |
| ·内皮抑素的生物活性 | 第29-36页 |
| ·内皮抑素的作用机制 | 第36-39页 |
| 3 内皮抑素活性改善研究概况 | 第39-41页 |
| 4 蛋白质化学修饰概况 | 第41-43页 |
| 5 本课题拟解决的问题 | 第43-44页 |
| 第二章 内皮抑素的分离纯化及PEG,LMWH和PSH对内皮抑素化学修饰 | 第44-71页 |
| 1 材料 | 第44-46页 |
| ·试剂 | 第44-45页 |
| ·仪器 | 第45页 |
| ·溶液的配制 | 第45-46页 |
| 2 方法 | 第46-53页 |
| ·内皮抑素的表达 | 第46页 |
| ·内皮抑素的SDS-PAGE鉴定 | 第46-47页 |
| ·内皮抑素的分离纯化 | 第47页 |
| ·内皮抑素蛋白的含量测定 | 第47页 |
| ·内皮抑素的体外活性测定 | 第47-49页 |
| ·内皮抑素蛋白自由氨基修饰率的测定 | 第49页 |
| ·PEG对内皮抑素的化学修饰 | 第49-50页 |
| ·LMWH对内皮抑素的化学修饰 | 第50-51页 |
| ·PSH对内皮抑素的化学修饰 | 第51-52页 |
| ·内皮抑素修饰物的分离纯化 | 第52-53页 |
| 3 结果 | 第53-65页 |
| ·内皮抑素蛋白的表达及其SDS-PAGE鉴定 | 第53页 |
| ·内皮抑素的分离纯化 | 第53-55页 |
| ·内皮抑素的体外活性测定 | 第55-57页 |
| ·PEG对内皮抑素的化学修饰 | 第57-59页 |
| ·LMWH对内皮抑素的化学修饰 | 第59-60页 |
| ·PSH对内皮抑素的化学修饰 | 第60-62页 |
| ·内皮抑素修饰物的分离纯化 | 第62-65页 |
| 4 讨论 | 第65-70页 |
| ·内皮抑素的获得及其分离纯化 | 第65-66页 |
| ·PEG对内皮抑素的化学修饰 | 第66-68页 |
| ·LMWH对内皮抑素的化学修饰 | 第68-69页 |
| ·PSH对内皮抑素的化学修饰 | 第69-70页 |
| 5 结论 | 第70-71页 |
| 第三章 内皮抑素及其修饰物的二级结构与热稳定性研究 | 第71-79页 |
| 1 材料 | 第71-72页 |
| ·试剂 | 第71页 |
| ·仪器 | 第71页 |
| ·溶液的配制 | 第71-72页 |
| 2 方法 | 第72-73页 |
| ·修饰后内皮抑素的热稳定性研究 | 第72页 |
| ·修饰前后内皮抑素的二级结构研究 | 第72-73页 |
| 3 结果 | 第73-77页 |
| ·修饰前后内皮抑素的热稳定性变化 | 第73-74页 |
| ·修饰前后内皮抑素的二级结构变化 | 第74-77页 |
| 4 讨论及结论 | 第77-79页 |
| 第四章 内皮抑素及其修饰物的生物活性研究 | 第79-107页 |
| 1 材料 | 第79-80页 |
| ·试剂 | 第79页 |
| ·仪器 | 第79-80页 |
| ·动物和细胞株 | 第80页 |
| 2 方法 | 第80-88页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对内皮细胞的作用 | 第80-81页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对内皮细胞亲和性的研究 | 第81-82页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成的作用 | 第82-84页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对脉络膜新生血管(CNV)的作用 | 第84-86页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对斑马鱼血管生成的作用 | 第86-87页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用 | 第87-88页 |
| 3 结果 | 第88-102页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对内皮细胞的作用 | 第88-91页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对HUVEC的亲和性研究 | 第91-93页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对CAM血管生成的作用 | 第93-96页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对CNV的作用 | 第96-98页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对斑马鱼血管生成的作用 | 第98-101页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对S_(180)荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用 | 第101-102页 |
| 4 讨论 | 第102-106页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对内皮细胞作用 | 第102页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对内皮细胞亲和性的研究 | 第102页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对CAM血管生成的作用 | 第102-103页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对CNV的作用 | 第103-104页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对斑马鱼新生血管生成的作用 | 第104页 |
| ·内皮抑素及其修饰物对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用 | 第104-106页 |
| 5 结论 | 第106-107页 |
| 第五章 内皮抑素及其修饰物的药代动力学及组织分布研究 | 第107-120页 |
| 1 材料 | 第107页 |
| ·试剂 | 第107页 |
| ·仪器 | 第107页 |
| ·动物 | 第107页 |
| 2 方法 | 第107-109页 |
| ·内皮抑素、PEG-ES、LMWH-ES和PSH-ES的~(125)I放射性标记 | 第107-108页 |
| ·供试液的配制与给药 | 第108-109页 |
| ·内皮抑素及其修饰物在小鼠体内药代动力学和组织分布研究 | 第109页 |
| ·结果统计学分析 | 第109页 |
| 3 结果 | 第109-118页 |
| ·ES及其修饰物~(125)I标记结果 | 第109-112页 |
| ·ES及其修饰物小鼠体内药代动力学和组织分布研究 | 第112-118页 |
| 4 讨论与结论 | 第118-120页 |
| 总结与展望 | 第120-122页 |
| 1 论文主要结论 | 第120-121页 |
| 2 展望 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-141页 |
| Characterization and Secondary Structure Analysis of Endostatin Covalently Modified by Polyethylene Glycol and Low Molecular Weight Heparin | 第141-148页 |
| Covalent Modification of Endostatin with Polysulfated Heparin and Investigation on its Bioactivity and Pharmacokinetics | 第148-168页 |
| Increased Inhibitory Effects of Low Molecular Weight Heparin-and Polyethylene Glycol-Endostatin Conjugates on Choroidal Neovascularization and Zebra Fish Angiogenesis | 第168-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |
| 博士期间发表的论文 | 第187-188页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第188页 |
