| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第14-44页 |
| 1.1 癌症的危害及其治疗策略 | 第14-15页 |
| 1.2 基于蛋白质载体的纳米药物在癌症治疗中的应用 | 第15-18页 |
| 1.2.1 纳米药物运输体系 | 第15-16页 |
| 1.2.2 基于蛋白质载体的纳米药物 | 第16-18页 |
| 1.3 抗体药物偶联物在癌症治疗中的应用 | 第18-23页 |
| 1.3.1 单克隆抗体 | 第20-21页 |
| 1.3.2 纳米抗体 | 第21-23页 |
| 1.4 以蛋白质为作用靶点的金属药物在癌症治疗中的应用 | 第23-30页 |
| 1.4.1 金属药物及其与蛋白质的作用 | 第23-27页 |
| 1.4.2 急性早幼粒细胞白血病(APL)与PML-RARα | 第27-29页 |
| 1.4.3 三氧化二砷在治疗急性早幼粒细胞白血病中的应用 | 第29-30页 |
| 1.5 本课题的选题目的和主要内容 | 第30-32页 |
| 参考文献 | 第32-44页 |
| 第2章 共运输维甲酸增强白蛋白-紫杉醇纳米药物的抗肿瘤转移效果 | 第44-64页 |
| 2.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验材料 | 第45-46页 |
| 2.2.1 主要试剂及材料 | 第45-46页 |
| 2.2.2 细胞及培养 | 第46页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第46页 |
| 2.3 实验方法 | 第46-50页 |
| 2.3.1 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒的制备 | 第46-47页 |
| 2.3.2 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒的粒径的测量 | 第47页 |
| 2.3.3 纳米药物颗粒中紫杉醇和维甲酸包封率和载药量的测定 | 第47页 |
| 2.3.4 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒的稳定性检测 | 第47页 |
| 2.3.5 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒中药物的释放 | 第47-48页 |
| 2.3.6 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒的细胞毒性检测 | 第48页 |
| 2.3.7 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力 | 第48页 |
| 2.3.8 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒降低基质金属蛋白酶的活性 | 第48-49页 |
| 2.3.9 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒降低肿瘤干细胞水平 | 第49-50页 |
| 2.3.10 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒抑制肿瘤生长 | 第50页 |
| 2.3.11 紫杉醇-维甲酸纳米药物颗粒抑制肿瘤转移 | 第50页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第50-59页 |
| 2.4.1 纳米颗粒的表征 | 第50-52页 |
| 2.4.2 纳米药物颗粒中药物负载量的测定 | 第52-53页 |
| 2.4.3 纳米药物颗粒中药物的体外释放 | 第53页 |
| 2.4.4 白蛋白纳米药物颗粒的细胞毒性检测 | 第53-54页 |
| 2.4.5 白蛋白纳米药物颗粒对肿瘤细胞的迁移和侵袭能力的抑制 | 第54-55页 |
| 2.4.6 白蛋白纳米药物颗粒的抗肿瘤效果 | 第55-57页 |
| 2.4.7 白蛋白纳米药物颗粒的抗肿瘤转移效果 | 第57-58页 |
| 2.4.8 白蛋白纳米药物颗粒对基质金属蛋白酶(MMPs)活性影响 | 第58-59页 |
| 2.4.9 白蛋白纳米药物颗粒对肿瘤干细胞水平的影响 | 第59页 |
| 2.5 本章小结 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
| 第3章 一种具有磁共振造影功能的纳米抗体药物偶联物用于铂药的靶向运输 | 第64-96页 |
| 3.1 引言 | 第64-65页 |
| 3.2 实验材料 | 第65-66页 |
| 3.2.1 主要试剂及材料 | 第65-66页 |
| 3.2.2 细胞及培养 | 第66页 |
| 3.2.3 实验动物 | 第66页 |
| 3.3 实验方法 | 第66-72页 |
| 3.3.1 马来酰亚胺基顺铂前药的合成 | 第66-67页 |
| 3.3.2 C_3-tag模型肽与Mal-Pt的反应 | 第67页 |
| 3.3.3 蛋白表达与纯化 | 第67-68页 |
| 3.3.4 蛋白与顺铂前药的偶联及与钆离子Gd~(3+)的结合 | 第68页 |
| 3.3.5 纳米抗体铂药偶联物与DNA的反应 | 第68页 |
| 3.3.6 Western Blot检测EGFR的表达水平 | 第68-69页 |
| 3.3.7 融合蛋白的FITC荧光标记 | 第69页 |
| 3.3.8 流式细胞术检测融合蛋白的细胞靶向性 | 第69页 |
| 3.3.9 激光共聚焦检测融合蛋白的细胞靶向性 | 第69页 |
| 3.3.10 铂的细胞摄取 | 第69页 |
| 3.3.11 细胞毒性检测 | 第69-70页 |
| 3.3.12 细胞凋亡检测 | 第70页 |
| 3.3.13 白蛋白结合分析 | 第70页 |
| 3.3.14 药代动力学分析 | 第70页 |
| 3.3.15 药物组织分布 | 第70-71页 |
| 3.3.16 肿瘤生长抑制活性分析 | 第71页 |
| 3.3.17 肝功能和肾功能检测 | 第71页 |
| 3.3.18 TUNEL染色 | 第71页 |
| 3.3.19 纵向弛豫率r1的测定 | 第71页 |
| 3.3.20 T_1加权磁共振成像 | 第71-72页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第72-91页 |
| 3.4.1 马来酰亚胺基顺铂前药的合成与表征 | 第72-75页 |
| 3.4.2 C_3-tag模型肽与Mal-Pt的反应 | 第75-76页 |
| 3.4.3 蛋白质的表达与纯化 | 第76-77页 |
| 3.4.4 蛋白与顺铂前药的偶联及与钆离子Gd~(3+)的结合 | 第77页 |
| 3.4.5 纳米抗体铂药偶联物与DNA的反应 | 第77-78页 |
| 3.4.6 EGFR高水平表达细胞的鉴定 | 第78-79页 |
| 3.4.7 融合蛋白对EGFR高水平表达细胞的靶向性鉴定 | 第79-80页 |
| 3.4.8 纳米抗体介导的铂药靶向摄取分析 | 第80-81页 |
| 3.4.9 纳米抗体铂的细胞毒性分析 | 第81-82页 |
| 3.4.10 抗白蛋白纳米抗体介导的白蛋白结合和血液循环时间延长 | 第82-84页 |
| 3.4.11 药物组织分布 | 第84-85页 |
| 3.4.12 抗肿瘤效果评价 | 第85-87页 |
| 3.4.13 系统毒性评价 | 第87-89页 |
| 3.4.14 磁共振成像(MRI) | 第89-91页 |
| 3.5 本章小结 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-96页 |
| 第4章 一种能够诱导APL细胞的分化和凋亡的芳基钌化合物的研究 | 第96-118页 |
| 4.1 引言 | 第96-97页 |
| 4.2 实验材料 | 第97-98页 |
| 4.2.1 主要试剂及材料 | 第97-98页 |
| 4.3 实验方法 | 第98-102页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第98页 |
| 4.3.2 细胞毒性检测 | 第98-99页 |
| 4.3.3 Western Blot (WB) | 第99页 |
| 4.3.4 免疫荧光染色(IF) | 第99页 |
| 4.3.5 流式细胞术检测NB4细胞的分化 | 第99-100页 |
| 4.3.6 NBT还原实验 | 第100页 |
| 4.3.7 细胞周期检测 | 第100页 |
| 4.3.8 细胞凋亡检测 | 第100页 |
| 4.3.9 钌类化合物的细胞摄取 | 第100页 |
| 4.3.10 NB4细胞中基因组DNA的钌化 | 第100-101页 |
| 4.3.11 基因组DNA与钌化合物的反应 | 第101页 |
| 4.3.12 PML蛋白的表达与纯化 | 第101页 |
| 4.3.13 荧光滴定 | 第101页 |
| 4.3.14 圆二色谱(CD)的测定 | 第101页 |
| 4.3.15 质谱(ESI-MS)的测定 | 第101-102页 |
| 4.3.16 ~1H-~(15)N-HSQC二维核磁共振图谱的测定 | 第102页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第102-112页 |
| 4.4.1 细胞毒性分析 | 第102页 |
| 4.4.2 芳基钌化合物介导PML-RARα的降解 | 第102-104页 |
| 4.4.3 芳基钌化合物介导APL细胞的分化 | 第104-105页 |
| 4.4.4 Ru-1与Zn-PML环指结构域的结合 | 第105-107页 |
| 4.4.5 Ru-1对Zn-PML环指结构域空间折叠的影响 | 第107-108页 |
| 4.4.6 四种芳基钌化合物药效不同的探究 | 第108-109页 |
| 4.4.7 Ru-1与DNA的结合 | 第109-110页 |
| 4.4.8 Ru-1对NB4细胞周期的影响 | 第110-111页 |
| 4.4.9 Ru-1介导的NB4细胞凋亡 | 第111-112页 |
| 4.5 本章小结 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-118页 |
| 总结与展望 | 第118-120页 |
| 致谢 | 第120-122页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第122-123页 |
