| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-34页 |
| 1.1 5-氟尿嘧啶(5-FU) | 第11-16页 |
| 1.1.1 5-氟尿嘧啶简介 | 第11页 |
| 1.1.2 5-氟尿嘧啶作用机制 | 第11页 |
| 1.1.3 5-氟尿嘧啶的离子化性质 | 第11-12页 |
| 1.1.4 5-氟尿嘧啶化学修饰研究进展 | 第12-16页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂的研究进展 | 第16-34页 |
| 1.2.1 染色质与组蛋白 | 第16页 |
| 1.2.2 组蛋白去乙酰化酶 | 第16-17页 |
| 1.2.3 组蛋白去乙酰化酶的分类及其功能 | 第17-18页 |
| 1.2.4 组蛋白去乙酰化酶催化机理 | 第18页 |
| 1.2.5 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用机制 | 第18-20页 |
| 1.2.6 主要的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类及其作用机制 | 第20页 |
| 1.2.7 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的临床应用 | 第20-22页 |
| 1.2.8 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 | 第22-34页 |
| 第二章 5-FU-HDAC靶向类似物的设计与合成 | 第34-41页 |
| 2.1 5-FU-HDAC靶向类似物的设计与合成 | 第34-41页 |
| 2.1.1 目标分子的设计思想 | 第34-35页 |
| 2.1.2 合成路线 | 第35-37页 |
| 2.1.3 实验部分 | 第37-41页 |
| 第三章 目标化合物WQ-06的生物活性评价 | 第41-49页 |
| 3.1 化合物WQ-06对肿瘤细胞的生长抑制实验 | 第41-44页 |
| 3.1.1 原理 | 第41页 |
| 3.1.2 材料与方法 | 第41-42页 |
| 3.1.3 实验结果 | 第42-44页 |
| 3.2 Caco-2细胞模型用于化合物WQ-06吸收的研究 | 第44-49页 |
| 3.2.1 材料与仪器 | 第44页 |
| 3.2.2 高效液相分析方法的建立 | 第44-45页 |
| 3.2.3 Caco-2细胞的培养 | 第45页 |
| 3.2.4 Caco-2单分子层细胞膜形成的鉴定 | 第45-46页 |
| 3.2.5 顶面A侧不同浓度WQ-06溶液对其转运的影响 | 第46页 |
| 3.2.6 实验结果 | 第46-49页 |
| 第四章 载体的合理药物设计 | 第49-58页 |
| 4.1 HDAC的活性位点研究 | 第49页 |
| 4.2 虚拟筛选 | 第49-58页 |
| 第五章 总结 | 第58-59页 |
| 5.1 总结 | 第58-59页 |
| 5.1.1 目标化合物WQ-06的合成 | 第58页 |
| 5.1.2 目标化合物WQ-06的生物活性评价 | 第58页 |
| 5.1.3 载体的合理药物设计 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 附录A 攻读学位期间发表的学术论文及获奖情况 | 第66-67页 |
| 附录B 化合物ESI-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR图谱 | 第67-72页 |
