| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 细菌耐药性和耐药菌的概述 | 第11-17页 |
| 1.1.1 耐药细菌的耐药机制 | 第11-13页 |
| 1.1.2 革兰阳性菌ABC转运蛋白与P-糖蛋白的简介 | 第13-14页 |
| 1.1.3 P-gp的作用机制 | 第14-15页 |
| 1.1.4 革兰阴性菌外排泵的简介及耐药机制 | 第15-16页 |
| 1.1.5 外排泵抗菌增效剂的研究进展 | 第16-17页 |
| 1.2 嘧啶胺类衍生物的简介及合成简介 | 第17-20页 |
| 1.3 课题研究的内容 | 第20-21页 |
| 第2章 细菌P-糖蛋白与AcrB蛋白抑制剂的设计 | 第21-33页 |
| 2.1 配体分子化合物的构建 | 第21-22页 |
| 2.2 化合物的分子对接 | 第22-31页 |
| 2.2.1 化合物的对接结果 | 第22-23页 |
| 2.2.2 其于蛋白质2HYD的虚拟筛选结果分析 | 第23-28页 |
| 2.2.3 其于蛋白质5ENO的虚拟筛选结果分析 | 第28-31页 |
| 2.3 讨论 | 第31-33页 |
| 第3章 芳基取代嘧啶类化合物的合成 | 第33-65页 |
| 3.1 主要的实验仪器及型号 | 第33页 |
| 3.2 主要的实验试剂及规格 | 第33-34页 |
| 3.3 DK-O-i系列化合物的合成 | 第34-42页 |
| 3.3.1 DK-O-i系列化合物中间体的合成 | 第34-35页 |
| 3.3.2 目标化合物的合成 | 第35-42页 |
| 3.4 DK-S-i系列化合物的合成 | 第42-46页 |
| 3.4.1 DK-S-i系列化合物中间体的合成 | 第42-43页 |
| 3.4.2 目标化合物的合成 | 第43-46页 |
| 3.5 DK-C-i系列化合物的合成 | 第46-50页 |
| 3.5.1 DK-C-i系列化合物中间体的合成 | 第46-47页 |
| 3.5.2 目标化合物的合成 | 第47-50页 |
| 3.6 DK-Q-i系列化合物的合成 | 第50-54页 |
| 3.6.1 DK-Q-i系列化合物中间体的合成 | 第50-51页 |
| 3.6.2 目标化合物的合成 | 第51-54页 |
| 3.7 部分中间体化合物及目标化合物的氢谱数据和碳谱数据 | 第54-64页 |
| 3.7.1 部分中间体化合物的氢谱数据 | 第54页 |
| 3.7.2 目标化合物的氢谱数据 | 第54-64页 |
| 3.8 讨论 | 第64-65页 |
| 第4章 部分目标化合物抗菌增效活性的研究 | 第65-71页 |
| 4.1 实验器材和试剂 | 第65-66页 |
| 4.1.1 实验器材 | 第65页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第65-66页 |
| 4.2 金黄色葡萄球菌的药理实验 | 第66-67页 |
| 4.2.1 试剂的配制 | 第66页 |
| 4.2.2 培养基的配制 | 第66页 |
| 4.2.3 菌种的活化和耐药菌的筛选 | 第66-67页 |
| 4.2.4 MTT法检测目标化合物对耐药菌的抑菌活性和协同抑菌活性 | 第67页 |
| 4.3 大肠杆菌的药理实验 | 第67-69页 |
| 4.3.1 试剂的配制 | 第67页 |
| 4.3.2 培养基的配制 | 第67-68页 |
| 4.3.3 菌种的活化和耐药菌的筛选 | 第68页 |
| 4.3.4 MTT法检测目标化合物对耐药菌的抑菌活性和协同抑菌活性 | 第68-69页 |
| 4.4 实验结果及分析 | 第69-71页 |
| 结论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 附录A 研究期间发表的学术论文 | 第82-83页 |
| 附录B 部分中间体及化合物~1H-NMR谱图 | 第83-109页 |
