| 摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 缩略语表 | 第15-16页 |
| 1 前言 | 第16-27页 |
| 1.1 立题依据 | 第16-17页 |
| 1.2 喹赛多国内外研究进展 | 第17-21页 |
| 1.2.1 喹赛多的体外抗菌促生长作用研究进展 | 第18-20页 |
| 1.2.2 喹赛多的药动学研究进展 | 第20页 |
| 1.2.3 喹赛多的安全性研究进展 | 第20-21页 |
| 1.3 PK-PD模型的研究进展 | 第21-25页 |
| 1.4 研究内容 | 第25-26页 |
| 1.4.1 喹赛多药效学研究 | 第25页 |
| 1.4.2 猪、鸡半体内模型的构建 | 第25页 |
| 1.4.3 PK-PD模型的构建 | 第25页 |
| 1.4.4 给药方案的确定 | 第25-26页 |
| 1.4.5 PK-PD模型验证 | 第26页 |
| 1.5 研究目标 | 第26-27页 |
| 2 材料与方法 | 第27-43页 |
| 2.1 菌株 | 第27页 |
| 2.2 药品与试剂 | 第27-28页 |
| 2.2.1 药品 | 第27页 |
| 2.2.2 试剂 | 第27-28页 |
| 2.3 溶液的配制 | 第28-29页 |
| 2.4 主要仪器与设备 | 第29-30页 |
| 2.5 实验动物与饲粮 | 第30页 |
| 2.6 受试大肠杆菌的筛选 | 第30-32页 |
| 2.6.1 菌种复苏传代与菌液制备 | 第30-31页 |
| 2.6.2 大肠杆菌MIC的测定 | 第31页 |
| 2.6.3 大肠杆菌血清型鉴定 | 第31-32页 |
| 2.6.4 小鼠致病性试验 | 第32页 |
| 2.6.5 鸡致病性试验 | 第32页 |
| 2.7 喹赛多在鸡回肠内的药动学研究 | 第32-34页 |
| 2.7.1 喹赛多在鸡回肠内容物中高效液相检测方法的建立 | 第32-33页 |
| 2.7.2 构建疾病模型 | 第33-34页 |
| 2.7.3 肠内容物样品的采集 | 第34页 |
| 2.8 喹赛多对大肠杆菌AH245药效学研究 | 第34-36页 |
| 2.8.1 大肠杆菌AH245的生长曲线绘制 | 第34页 |
| 2.8.2 最小抑菌浓度、最小杀菌浓度的测定 | 第34-35页 |
| 2.8.3 最小防突变浓度(MPC)和抗菌后效应(PAE)的测定 | 第35-36页 |
| 2.8.4 喹赛多对E.coliAH245体外和半体内杀菌曲线的绘制 | 第36页 |
| 2.9 喹赛多在猪回肠内的药动学研究 | 第36-38页 |
| 2.9.1 喹赛多在猪回肠内容物中高效液相检测方法的建立 | 第36-37页 |
| 2.9.2 猪回肠瘘管安装手术 | 第37页 |
| 2.9.3 构建疾病模型 | 第37-38页 |
| 2.9.4 回肠内容物取样 | 第38页 |
| 2.10 喹赛多在猪体内的药效学研究 | 第38-41页 |
| 2.10.1 菌种复苏与菌液制备 | 第38页 |
| 2.10.2 猪痢疾短螺旋体B204生长曲线的绘制 | 第38-39页 |
| 2.10.3 最小抑菌浓度、最小杀菌浓度的测定 | 第39-40页 |
| 2.10.4 最小防突变浓度(MPC)和抗菌后效应(PAE)的测定 | 第40页 |
| 2.10.5 喹赛多对B204杀菌曲线的绘制 | 第40-41页 |
| 2.11 数据处理和PK-PD模型的建立 | 第41-42页 |
| 2.11.1 药动学数据处理 | 第41页 |
| 2.11.2 半体内PK-PD模型的拟合 | 第41-42页 |
| 2.12 PK-PD模型的验证 | 第42-43页 |
| 2.12.1 喹赛多对鸡大肠杆菌病PK-PD模型的验证 | 第42页 |
| 2.12.2 喹赛多对猪痢疾PK-PD模型的验证 | 第42-43页 |
| 3 结果与分析 | 第43-67页 |
| 3.1 致病性鸡源大肠杆菌的选择 | 第43-45页 |
| 3.1.1 117 株鸡源大肠杆菌的MIC值分布 | 第43页 |
| 3.1.2 血清型 | 第43-44页 |
| 3.1.3 小鼠毒力试验 | 第44页 |
| 3.1.4 鸡致病性试验 | 第44-45页 |
| 3.2 喹赛多在鸡回肠内的药动学特征 | 第45-49页 |
| 3.2.1 鸡回肠内容物中喹赛多含量测定的HPLC方法 | 第45-47页 |
| 3.2.2 喹赛多在鸡回肠内容物中的药动学特征 | 第47-49页 |
| 3.3 喹赛多对鸡源大肠杆菌AH245药效学研究 | 第49-51页 |
| 3.3.1 E.coliAH245生长曲线的绘制 | 第49页 |
| 3.3.2 喹赛多对E.coliAH245的MIC和MBC | 第49页 |
| 3.3.3 喹赛多对E.coliAH245的MPC和PAE | 第49-50页 |
| 3.3.4 喹赛多对E.coliAH245的体外和半体内杀菌曲线 | 第50-51页 |
| 3.4 喹赛多对鸡大肠杆菌病半体内药动药效学拟合 | 第51-55页 |
| 3.4.1 半体内药效学拟合 | 第51-53页 |
| 3.4.2 PK-PD模型的拟合 | 第53-54页 |
| 3.4.3 给药剂量的确定 | 第54页 |
| 3.4.4 给药方案的确定 | 第54-55页 |
| 3.5 喹赛多对鸡大肠杆菌病治疗效果的验证 | 第55页 |
| 3.6 喹赛多在猪回肠的药动学特点 | 第55-59页 |
| 3.6.1 猪回肠内容物中喹赛多含量测定的高效液相色谱方法 | 第55-57页 |
| 3.6.2 喹赛多在猪回肠内容物中的药动学特征 | 第57-59页 |
| 3.7 喹赛多对猪痢疾短螺旋体B204药效学研究 | 第59-61页 |
| 3.7.1 B.hyodysenteriaeB204生长曲线的绘制 | 第59页 |
| 3.7.2 喹赛多对B.hyodysenteriaeB204体外MIC和MBC | 第59页 |
| 3.7.3 喹赛多对B.hyodysenteriaeB204的MPC和PAE | 第59-60页 |
| 3.7.4 喹赛多对B.hyodysenteriaeB204的体外和半体内杀菌曲线 | 第60-61页 |
| 3.8 喹赛多对猪痢疾半体内药动药效学拟合 | 第61-65页 |
| 3.8.1 半体内药效学拟合 | 第61-63页 |
| 3.8.2 PK-PD模型的拟合 | 第63-64页 |
| 3.8.3 给药剂量的确定 | 第64页 |
| 3.8.4 给药方案的确定 | 第64-65页 |
| 3.9 喹赛多对猪痢疾治疗效果的验证 | 第65-67页 |
| 4 讨论 | 第67-74页 |
| 4.1 大肠杆菌血清型鉴定和致病性毒株筛选 | 第67-68页 |
| 4.2 猪痢疾短螺旋体的培养与保存 | 第68-69页 |
| 4.3 喹赛多药效学研究 | 第69-70页 |
| 4.4 喹赛多在猪、鸡消化道内的药动学分析 | 第70-71页 |
| 4.5 半体内PK-PD方程的拟合与给药剂量计算 | 第71-72页 |
| 4.6 耐药防突变给药方案的制定 | 第72-74页 |
| 5 全文总结 | 第74-76页 |
| 6 文献综述 | 第76-82页 |
| 6.1 PK-PD模型的基本概况 | 第76-78页 |
| 6.1.1 PK-PD模型的参数 | 第76-77页 |
| 6.1.2 PK-PD模型的研究方法 | 第77-78页 |
| 6.2 PK-PD模型的分析软件 | 第78-79页 |
| 6.3 PK-PD模型的应用 | 第79-81页 |
| 6.3.1 在新药物研究中的应用 | 第79-80页 |
| 6.3.2 在合理使用药物方面的应用 | 第80-81页 |
| 6.4 PK-PD模型的发展趋势及应用前景 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 对答辩委员意见的答复 | 第94-96页 |
| 附录 | 第96-105页 |
