摘要 | 第3-8页 |
ABSTRACT | 第8-12页 |
前言 | 第16-19页 |
材料与方法 | 第19-48页 |
1 | 第19-35页 |
1.1 实验材料 | 第19-20页 |
1.2 主要试剂与配制 | 第20-25页 |
1.3 顺铂抑制肾小管上皮细胞的增殖 | 第25-26页 |
1.4 顺铂致肾小管上皮细胞坏死及凋亡增加 | 第26-27页 |
1.5 顺铂上调肾小管上皮细胞内ROS水平 | 第27页 |
1.6 顺铂促进肾小管上皮细胞内的ATP释放至胞外 | 第27-28页 |
1.7 顺铂损伤的肾小管上皮细胞上清液激活巨噬细胞内NLRP3炎症小体 | 第28-34页 |
1.8 条件培养基所致巨噬细胞内NLRP3炎症小体的激活依赖于NF-κB | 第34页 |
1.9 条件培养基所致巨噬细胞内NLRP3炎症小体的激活依赖于caspase-1 | 第34-35页 |
2 | 第35-46页 |
2.0 ROS清除剂NAC可抑制条件培养基致巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活 | 第35页 |
2.1 多种抑制剂对条件培养基致巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活的影响 | 第35页 |
2.2 清除条件培养基中ATP可抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体激活 | 第35-36页 |
2.3 NAC预处理肾小管上皮细胞可降低细胞上清液中ATP水平 | 第36-37页 |
2.4 NAC预处理条件培养基可抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体激活 | 第37-39页 |
2.5 条件培养基中补充ATP后可重新激活巨噬细胞内NLRP3炎症小体 | 第39页 |
2.6 ATP受体拮抗剂可阻断条件培养基致巨噬细胞NLRP3炎症小体激活 | 第39-42页 |
2.7 条件培养基作用于巨噬细胞后自噬被抑制 | 第42-44页 |
2.8 抑制巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活可促进巨噬细胞自噬 | 第44-46页 |
2.9 促进巨噬细胞内线粒体自噬可抑制条件培养基对巨噬细胞NLRP3炎症小体的激活 | 第46页 |
3 | 第46-48页 |
3.0 促进巨噬细胞内线粒体自噬可降低巨噬线粒体ROS | 第46-47页 |
3.1 统计方法 | 第47-48页 |
结果 | 第48-78页 |
第一部分: 顺铂对肾小管上皮细胞的损伤 | 第48-56页 |
一、顺铂抑制肾小管上皮细胞的增殖 | 第48-49页 |
二、顺铂致肾小管上皮细胞坏死及凋亡增加 | 第49-51页 |
三、顺铂上调肾小管上皮细胞内ROS水平 | 第51-54页 |
四、顺铂促进肾小管上皮细胞内的ATP释放至胞外 | 第54-56页 |
第二部分: 顺铂损伤的肾小管上皮细胞可激活巨噬细胞内NLRP3炎症小体 | 第56-65页 |
一、顺铂损伤的肾小管上皮细胞上清液激活巨噬细胞内NLRP3炎症小体 | 第56-59页 |
二、条件培养基所致巨噬细胞内NLRP3炎症小体的激活依赖于NF-κB | 第59-61页 |
三、条件培养基所致巨噬细胞内NLRP3炎症小体的激活依赖于caspase-146 | 第61-62页 |
四、ROS清除剂NAC可抑制条件培养基致巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活 | 第62-63页 |
五、多种抑制剂对条件培养基致巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活的影响 | 第63-65页 |
第三部分: 顺铂损伤肾小管上皮细胞可通过释放ATP激活NLRP3炎症小体 | 第65-73页 |
一、清除条件培养基中ATP可抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体激活 | 第65-66页 |
二、NAC预处理肾小管上皮细胞可降低细胞上清液中ATP水平 | 第66-68页 |
三、NAC预处理条件培养基可抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体激活 | 第68-69页 |
四、条件培养基中补充ATP后可重新激活巨噬细胞内NLRP3炎症小体 | 第69-70页 |
五、ATP受体拮抗剂可阻断条件培养基致巨噬细胞NLRP3炎症小体激活 | 第70-73页 |
第四部分: 顺铂损伤的肾小管上皮细胞可通过抑制巨噬细胞自噬致NLRP3炎症小体激活 | 第73-78页 |
一、条件培养基作用于巨噬细胞后自噬被抑制 | 第73-74页 |
二、抑制巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活可促进巨噬细胞自噬 | 第74-75页 |
三、促进巨噬细胞内线粒体自噬可抑制条件培养基对巨噬细胞NLRP3炎症小体的激活 | 第75-77页 |
四、促进巨噬细胞内线粒体自噬可降低巨噬线粒体ROS | 第77-78页 |
结论 | 第78-79页 |
讨论 | 第79-82页 |
参考文献 | 第82-85页 |
缩略语词汇表 | 第85-86页 |
致谢 | 第86-87页 |