| 中文摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 目录 | 第10-13页 |
| 符号说明 | 第13-16页 |
| 第一部分 文献综述 | 第16-36页 |
| 第一章 镉的神经毒性 | 第16-18页 |
| 1 镉的简介 | 第16-17页 |
| 2 镉的神经毒性 | 第17-18页 |
| 第二章 镉与线粒体 | 第18-24页 |
| 1 线粒体的简介 | 第18-21页 |
| 1.1 线粒体的结构和生理功能 | 第19页 |
| 1.2 线粒体基因组 | 第19-20页 |
| 1.3 线粒体的转录后调节 | 第20-21页 |
| 2 镉对线粒体的影响 | 第21-23页 |
| 2.1 线粒体基因的表达 | 第21页 |
| 2.2 线粒体质量与呼吸活动 | 第21-22页 |
| 2.3 线粒体内膜的通透性和膜电位 | 第22-23页 |
| 3 线粒体凋亡途径 | 第23-24页 |
| 第三章 镉与MAPK信号转导途径 | 第24-25页 |
| 1 MAPK途径的简介 | 第24页 |
| 2 镉对MAPK途径的影响 | 第24-25页 |
| 参考文献 | 第25-36页 |
| 第二部分 试验研究 | 第36-101页 |
| 第一章 镉诱导神经细胞凋亡 | 第36-44页 |
| 1 材料和方法 | 第36-38页 |
| 1.1 实验动物 | 第36页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第36页 |
| 1.3 主要仪器 | 第36页 |
| 1.4 主要化学试剂 | 第36-37页 |
| 1.5 大鼠大脑皮质神经元(原代细胞)的分离与培养 | 第37页 |
| 1.6 PC 12细胞的培养 | 第37页 |
| 1.7 MTT法检测镉对神经细胞存活率的影响 | 第37-38页 |
| 1.8 Annexin V-FITC荧光染色法检测镉对神经细胞凋亡率的影响 | 第38页 |
| 1.9 统计学分析 | 第38页 |
| 2 结果 | 第38-41页 |
| 2.1 镉对神经细胞存活率的影响 | 第38-39页 |
| 2.2 镉对神经细胞凋亡率的影响 | 第39-41页 |
| 3 讨论 | 第41页 |
| 参考文献 | 第41-44页 |
| 第二章 镉诱导神经细胞凋亡的线粒体途径 | 第44-56页 |
| 1 材料和方法 | 第44-46页 |
| 1.1 实验动物 | 第44页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第44页 |
| 1.3 主要仪器 | 第44页 |
| 1.4 主要化学试剂 | 第44-45页 |
| 1.5 大鼠大脑皮质神经细胞的分离与培养 | 第45页 |
| 1.6 PC 12细胞的培养 | 第45页 |
| 1.7 线粒体与胞浆成分的制备 | 第45页 |
| 1.8 免疫印迹检测线粒体途径相关蛋白表达 | 第45-46页 |
| 1.9 MTT法检测镉对神经细胞存活率的影响 | 第46页 |
| 1.10 Hoechst 33258染色观察原代细胞核形态的变化 | 第46页 |
| 1.11 免疫荧光染色检测AIF和EndoG核转位 | 第46页 |
| 1.12 统计学方法 | 第46页 |
| 2 结果 | 第46-51页 |
| 2.1 镉对神经细胞Cyt C释放的影响 | 第46-47页 |
| 2.2 镉对神经细胞Caspase-3和PARP蛋白活化的影响 | 第47-48页 |
| 2.3 镉对神经细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 | 第48-49页 |
| 2.4 镉与Z-VAD-fmk对原代细胞的影响 | 第49-50页 |
| 2.5 镉对PC12细胞AIF和Endo G核转移的影响 | 第50-51页 |
| 3 讨论 | 第51-53页 |
| 参考文献 | 第53-56页 |
| 第三章 镉诱导神经细胞凋亡的MAPK途径 | 第56-72页 |
| 1 材料和方法 | 第56-58页 |
| 1.1 实验动物 | 第56页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第56-57页 |
| 1.3 主要仪器 | 第57页 |
| 1.4 主要化学试剂 | 第57页 |
| 1.5 大鼠大脑皮质神经元的分离与培养 | 第57页 |
| 1.6 PC12细胞的培养 | 第57页 |
| 1.7 免疫印迹检测MAPK途径相关蛋白表达 | 第57页 |
| 1.8 免疫组化染色观察 | 第57页 |
| 1.9 MTT法检测镉对神经细胞存活率的影响 | 第57-58页 |
| 1.10 Annexin V-FITC荧光染色法检测镉对神经细胞凋亡率的影响 | 第58页 |
| 1.11 统计学方法 | 第58页 |
| 2 结果 | 第58-67页 |
| 2.1 镉对PC12细胞MAPK蛋白活化的影响 | 第58-59页 |
| 2.2 免疫组化染色法检测原代细胞p-ERK、p-JNK、p-p38 MAPK蛋白的表达 | 第59-62页 |
| 2.3 MAPK通路特异性抑制剂对MAPK蛋白表达水平的影响 | 第62-64页 |
| 2.4 MAPK抑制剂对神经细胞存活率的影响 | 第64-65页 |
| 2.5 MAPK抑制剂对神经细胞凋亡率的影响 | 第65-67页 |
| 3 讨论 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 第四章 ERK、JNK调节镉诱导神经细胞凋亡的线粒体途径 | 第72-85页 |
| 1 材料和方法 | 第72-73页 |
| 1.1 实验动物 | 第72页 |
| 1.2 实验细胞株 | 第72页 |
| 1.3 主要仪器 | 第72页 |
| 1.4 主要化学试剂 | 第72-73页 |
| 1.5 大鼠大脑皮质神经细胞的分离与培养 | 第73页 |
| 1.6 PC 12细胞的培养 | 第73页 |
| 1.7 线粒体与胞浆成分的制备 | 第73页 |
| 1.8 免疫印迹检测线粒体途径相关蛋白表达 | 第73页 |
| 1.9 免疫荧光染色 | 第73页 |
| 1.10 统计学方法 | 第73页 |
| 2 结果 | 第73-80页 |
| 2.1 抑制ERK磷酸化对镉诱导神经细胞凋亡线粒体途径相关蛋白表达的影响 | 第73-76页 |
| 2.2 抑制JNK磷酸化对镉诱导神经细胞凋亡线粒体途径相关蛋白表达的影响 | 第76-79页 |
| 2.3 抑制ERK、JNK磷酸化对镉诱导PC12细胞AIF和Endo G核转位的抑制作用 | 第79-80页 |
| 3 讨论 | 第80-82页 |
| 4 参考文献 | 第82-85页 |
| 第五章 NAC在镉诱导神经细胞凋亡中的保护作用 | 第85-101页 |
| 1 材料和方法 | 第86-88页 |
| 1.1 实验细胞株 | 第86页 |
| 1.2 主要仪器 | 第86页 |
| 1.3 主要化学试剂 | 第86页 |
| 1.4 PC12细胞的培养 | 第86页 |
| 1.5 MTT法检测镉对PC12细胞存活率的影响 | 第86页 |
| 1.6 PC12细胞凋亡率的测定 | 第86-87页 |
| 1.7 PC12细胞SOD、GSH-Px、CAT活力和MDA含量的测定 | 第87页 |
| 1.8 线粒体与胞浆成分的制备 | 第87页 |
| 1.9 免疫印迹检测线粒体途径相关蛋白表达 | 第87页 |
| 1.10 免疫荧光染色 | 第87页 |
| 1.11 统计学方法 | 第87-88页 |
| 2 结果 | 第88-94页 |
| 2.1 NAC对镉致PC12细胞存活率影响的保护作用 | 第88页 |
| 2.2 NAC对镉致PC12细胞凋亡率影响的保护作用 | 第88-89页 |
| 2.3 NAC对镉致PC12细胞SOD、GSH-Px、CAT活力和MDA含量变化的影响 | 第89-90页 |
| 2.4 NAC对镉诱导PC12细胞Caspase依赖性凋亡的影响 | 第90-93页 |
| 2.5 NAC对镉致PC12细胞AIF和Endo G核转位的影响 | 第93-94页 |
| 3 讨论 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-101页 |
| 全文结论 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第103-104页 |
