| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-23页 |
| ·肝脏 | 第12-16页 |
| ·脂肪肝 | 第12-16页 |
| ·脂解 | 第16-23页 |
| ·脂解与人类疾病 | 第16页 |
| ·调控脂解的重要酯酶 | 第16-20页 |
| ·脂解的生理和病理学 | 第20-23页 |
| 第二章 肝脏ATGL 敲除鼠(ATGLLKO)模型的建立 | 第23-34页 |
| ·前言 | 第23-24页 |
| ·材料与方法 | 第24-29页 |
| ·载体的构建 | 第24-25页 |
| ·转染ES 细胞并进行初步筛选 | 第25-26页 |
| ·ATGL 基因型鉴定 | 第26-27页 |
| ·ATGL 肝脏特异性敲除鼠的产生 | 第27页 |
| ·ATGLLKO 小鼠基因型鉴定 | 第27页 |
| ·反转录实时定量PCR | 第27-28页 |
| ·蛋白印迹(Western blot) | 第28页 |
| ·甘油三酯水解酶活性的测定 | 第28-29页 |
| ·结果与分析 | 第29-32页 |
| ·基因敲除 | 第29页 |
| ·ATGLLKO 小鼠的获得和鉴定 | 第29-30页 |
| ·ATGLLKO 小鼠基因型鉴定 | 第30-31页 |
| ·ATGLLKO 小鼠肝脏TG 水解酶活性下降 | 第31-32页 |
| ·讨论 | 第32-34页 |
| 第三章 ATGLLKO 小鼠表型特征及肝脏病理 | 第34-51页 |
| ·前言 | 第34页 |
| ·材料与方法 | 第34-38页 |
| ·小鼠的繁育及饲养条件 | 第34页 |
| ·血液指标检测 | 第34-35页 |
| ·双能X 线吸收谱（Dual energy x-ray absorptiometry, DEXA）扫描 | 第35页 |
| ·蛋白印迹 | 第35页 |
| ·TLC 分析肝脏，肌肉及心脏TG 及肝脏DG 含量 | 第35-36页 |
| ·肝脏的组织学分析 | 第36-38页 |
| ·VLDL 分泌 | 第38页 |
| ·肝脏脂肪酸氧化代谢 | 第38页 |
| ·结果与分析 | 第38-48页 |
| ·ATGLLKO 小鼠体重、存活率及采食量同野生型鼠相似 | 第38-39页 |
| ·ATGLLKO 小鼠脂肪及肌肉含量 | 第39-40页 |
| ·ATGLLKO 小鼠血液指标 | 第40页 |
| ·肝脏，心脏及肌肉TG 含量 | 第40-42页 |
| ·HE 染色检测肝脏脂肪含量及脂滴分布 | 第42-43页 |
| ·ATGLLKO 小鼠胆管上皮细胞内充满脂滴 | 第43-44页 |
| ·ATGLLKO 小鼠肝脏炎症，凋亡及纤维化指标与对照鼠相似 | 第44-47页 |
| ·肝脏VLDL 分泌 | 第47页 |
| ·ATGLLKO 小鼠肝脏脂肪酸氧化下降 | 第47-48页 |
| ·讨论 | 第48-51页 |
| 第四章 ATGLLKO 小鼠的生理功能测定 | 第51-60页 |
| ·前言 | 第51页 |
| ·材料与方法 | 第51-53页 |
| ·反转录实时定量（RT-PCR） | 第51页 |
| ·胰岛素敏感性测定 | 第51-52页 |
| ·葡萄糖耐受量测定 | 第52页 |
| ·稳态模型评估小鼠胰岛素抵抗 | 第52页 |
| ·肝脏Inulin 信号通路检测 | 第52页 |
| ·丙酮酸耐受测定（糖异生） | 第52页 |
| ·体内CL 刺激脂解 | 第52页 |
| ·ATGLLKO 小鼠热量测试 | 第52-53页 |
| ·结果与分析 | 第53-58页 |
| ·ATGLLKO 小鼠全身性胰岛素耐受测定 | 第53-55页 |
| ·ATGLLKO 小鼠肝脏胰岛素信号通路测定 | 第55页 |
| ·ATGLLKO 小鼠表现正常的糖异生能力 | 第55-56页 |
| ·ATGLLKO 小鼠具有正常的脂肪组织脂解功能 | 第56-57页 |
| ·长期饥饿应激时ATGLLKO 小鼠具有正常的能量底物来源 | 第57-58页 |
| ·讨论 | 第58-60页 |
| 第五章 ATGLLKO 小鼠肝脏TG 水解的潜在补偿机理研究 | 第60-67页 |
| ·前言 | 第60页 |
| ·材料与方法 | 第60-61页 |
| ·反转录实时定量PCR（RT-PCR） | 第60-61页 |
| ·蛋白印迹（Western blotting） | 第61页 |
| ·肝脏的组织学和超显微结构分析 | 第61页 |
| ·结果与分析 | 第61-65页 |
| ·肝脏其它酯酶及其脂滴表面相关蛋白的表达正常 | 第61-62页 |
| ·肝脏脂肪酸及TG 合成 | 第62-63页 |
| ·超显微结构观察发现ATGLLKO 肝脏中溶脂体（lipolysosomes）增加 | 第63-65页 |
| ·讨论 | 第65-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 创新点 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-77页 |
| 附录 | 第77-78页 |
| 缩略词 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-81页 |
| 个人简介 | 第81-82页 |
