| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 英文缩略语 | 第11-17页 |
| 第一部分 ：顺铂前药与渥曼青霉素/依托泊苷共传递纳米粒的合成、优化及表征 | 第17-40页 |
| 1 前言 | 第17-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-25页 |
| 2.1 主要仪器及试剂 | 第20-21页 |
| 2.1.1 试剂及耗材 | 第20-21页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第21页 |
| 2.2 溶液的制备 | 第21-22页 |
| 2.2.1 顺铂前药储备液 | 第21页 |
| 2.2.2 渥曼青霉素储备液 | 第21页 |
| 2.2.3 依托泊苷储备液 | 第21页 |
| 2.2.4 PLGA-PEG和PLGA储备液的制备 | 第21-22页 |
| 2.2.5 PVA储备液 | 第22页 |
| 2.2.6 药物系列标准溶液 | 第22页 |
| 2.2.7 4%乙醇溶液及PBS | 第22页 |
| 2.3 色谱条件 | 第22-23页 |
| 2.4 含药纳米粒的制备与载体材料的选择 | 第23页 |
| 2.5 纳米粒的表征 | 第23-24页 |
| 2.5.1 粒径、粒度分布及ζ电位 | 第23页 |
| 2.5.2 透视电镜成像 | 第23-24页 |
| 2.6 纳米粒中药物载药量与包封率的测定 | 第24页 |
| 2.6.1 标准曲线的制备 | 第24页 |
| 2.6.2 样品的处理及载药量与包封率的测定 | 第24页 |
| 2.7 载药纳米粒中药物的体外释放 | 第24页 |
| 2.8 数据处理与统计比较 | 第24-25页 |
| 3 结果 | 第25-36页 |
| 3.1 载药纳米粒的表征 | 第25-28页 |
| 3.1.1 不同载体材料制得的载药纳米粒粒径、粒度分布及ζ电位 | 第25-26页 |
| 3.1.2 透视电镜照片 | 第26-28页 |
| 3.2 混合药物标准溶液的代表性色谱图及标准曲线 | 第28-31页 |
| 3.3 载药量与包封率 | 第31-35页 |
| 3.3.1 渥曼青霉素、顺铂前药单药及双药共包载药纳米粒 | 第31-32页 |
| 3.3.2 依托泊苷、顺铂前药单药及双药共包载药纳米粒 | 第32-35页 |
| 3.4 载药纳米粒中药物的体外释放 | 第35-36页 |
| 3.4.1 渥曼青霉素、顺铂前药单独载药及二者共包载纳米粒中药物的释放 | 第35页 |
| 3.4.2 依托泊苷、顺铂前药单独载药及二者共包载纳米粒中药物的释放 | 第35-36页 |
| 4 讨论 | 第36-40页 |
| 第二部分 ：顺铂前药与渥曼青霉素/依托泊苷共传递纳米粒的体外抗肿瘤效果评价与筛选 | 第40-60页 |
| 1 前言 | 第40-41页 |
| 2 材料与方法 | 第41-45页 |
| 2.1 主要仪器及试剂 | 第41-42页 |
| 2.1.1 试剂及耗材 | 第41-42页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第42页 |
| 2.2 溶液的制备 | 第42-43页 |
| 2.2.1 顺铂储备液 | 第42-43页 |
| 2.2.2 PMS溶液 | 第43页 |
| 2.2.3 细胞活力测定液 | 第43页 |
| 2.2.4 结晶紫细胞染色固定溶液 | 第43页 |
| 2.3 细胞培养 | 第43-44页 |
| 2.4 体外细胞毒性评价 | 第44页 |
| 2.5 集落形成试验 | 第44-45页 |
| 2.6 数据处理与统计比较 | 第45页 |
| 3 结果 | 第45-57页 |
| 3.1 细胞毒性 | 第45-52页 |
| 3.1.1 顺铂前药与渥曼青霉素纳米粒对A2780、A2780cis细胞毒性 | 第45-48页 |
| 3.1.2 顺铂前药与依托泊苷纳米粒对A549、H460及344SQ细胞毒性 | 第48-52页 |
| 3.2 集落形成 | 第52-54页 |
| 3.2.1 顺铂前药、渥曼青霉素处理A2780及A2780cis细胞形成的集落 | 第52-53页 |
| 3.2.2 顺铂前药、依托泊苷处理H460及344SQ细胞形成的集落 | 第53-54页 |
| 3.3 药物组合指数(CI) | 第54-57页 |
| 4 讨论 | 第57-60页 |
| 第三部分 ：顺铂前药与渥曼青霉素/依托泊苷共传递纳米粒在动物体内抑瘤效果评价 | 第60-82页 |
| 1 前言 | 第60页 |
| 2 材料与方法 | 第60-64页 |
| 2.1 主要仪器、试剂及实验动物 | 第60-62页 |
| 2.1.1 试剂及耗材 | 第60-61页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第61-62页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第62页 |
| 2.2 实验动物的肿瘤细胞接种及给药 | 第62-63页 |
| 2.2.1 A2780及A2780cis细胞 | 第62页 |
| 2.2.2 344SQ及H460细胞 | 第62-63页 |
| 2.3 药物体内血液及肝、肾毒性评价 | 第63页 |
| 2.4 肿瘤组织切片及免疫荧光成像 | 第63-64页 |
| 2.5 肿瘤生长曲线的绘制及统计比较 | 第64页 |
| 2.5.1 肿瘤生长曲线的绘制 | 第64页 |
| 2.5.2 数据处理与统计比较 | 第64页 |
| 3 结果 | 第64-77页 |
| 3.1 药物在体内的血液及肝、肾毒性 | 第65-67页 |
| 3.1.1 顺铂前药与渥曼青霉素纳米粒给药后体内毒性 | 第65-66页 |
| 3.1.2 顺铂前药与依托泊苷纳米粒给药后体内毒性 | 第66-67页 |
| 3.2 肿瘤组织切片的组织化学及免疫荧光成像 | 第67-75页 |
| 3.2.1 顺铂前药/渥曼青霉素纳米粒给药后的A2780cis肿瘤 | 第67-69页 |
| 3.2.2 顺铂前药/依托泊苷给药后的344SQ肿瘤 | 第69-72页 |
| 3.2.3 顺铂前药/依托泊苷给药后的H460肿瘤 | 第72-75页 |
| 3.3 肿瘤生长曲线 | 第75-77页 |
| 3.3.1 给予顺铂前药/渥曼青霉素纳米粒的A2780肿瘤 | 第76页 |
| 3.3.2 给予顺铂前药/渥曼青霉素纳米粒的A2780cis肿瘤 | 第76-77页 |
| 3.3.3 给予顺铂前药/依托泊苷纳米粒的344SQ肿瘤 | 第77页 |
| 3.3.4 给予顺铂前药/依托泊苷纳米粒的H460肿瘤 | 第77页 |
| 4 讨论 | 第77-82页 |
| 参考文献 | 第82-89页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第89-90页 |
| 综述 | 第90-108页 |
| 参考文献 | 第98-108页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 个人简介 | 第110页 |
