中文摘要 | 第8-11页 |
英文摘要 | 第11-13页 |
符号说明 | 第14-17页 |
1 前言 | 第17-22页 |
1.1 蛋白酪氨酸磷酸酶-许多疾病的药物靶点 | 第17页 |
1.2 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂研究现状 | 第17-18页 |
1.3 LYP(淋巴特异的酪氨酸磷酸酶)概述 | 第18-22页 |
2 材料与方法 | 第22-38页 |
2.1 实验材料 | 第22-24页 |
2.2 实验方法 | 第24-38页 |
3 结果 | 第38-54页 |
3.1 LYP-CD蛋白表达纯化: | 第38-39页 |
3.2 LYP非竞争性抑制剂的发现 | 第39-43页 |
3.3 NC1抑制剂抑制选择性的测定结果及分析 | 第43页 |
3.4 NC1通过对LYP的抑制作用增强了淋巴T细胞的TCR信号结果及分析 | 第43-45页 |
3.5 利用点突变方法分析NC1与LYP新颖的相互作模式 | 第45-46页 |
3.6 利用计算机模拟方法预测NC1对LYP的结合模式 | 第46-48页 |
3.7 用分子动态学模拟(MD)方法确定NC1-LYP对接方式及结合稳定性 | 第48-49页 |
3.8 利用非天然氨基酸二氟代酪氨酸F2Y插入、19F-NMR技术揭示NC1非竞争性抑制机制 | 第49-54页 |
4 讨论 | 第54-55页 |
5 结论 | 第55-56页 |
6 参考文献 | 第56-61页 |
7 致谢 | 第61-62页 |
8 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第62-63页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第63页 |