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淋巴特异的酪氨酸磷酸酶(LYP)的非竞争性抑制剂NC1的发现及其抑制机制的研究

中文摘要第8-11页
英文摘要第11-13页
符号说明第14-17页
1 前言第17-22页
    1.1 蛋白酪氨酸磷酸酶-许多疾病的药物靶点第17页
    1.2 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂研究现状第17-18页
    1.3 LYP(淋巴特异的酪氨酸磷酸酶)概述第18-22页
2 材料与方法第22-38页
    2.1 实验材料第22-24页
    2.2 实验方法第24-38页
3 结果第38-54页
    3.1 LYP-CD蛋白表达纯化:第38-39页
    3.2 LYP非竞争性抑制剂的发现第39-43页
    3.3 NC1抑制剂抑制选择性的测定结果及分析第43页
    3.4 NC1通过对LYP的抑制作用增强了淋巴T细胞的TCR信号结果及分析第43-45页
    3.5 利用点突变方法分析NC1与LYP新颖的相互作模式第45-46页
    3.6 利用计算机模拟方法预测NC1对LYP的结合模式第46-48页
    3.7 用分子动态学模拟(MD)方法确定NC1-LYP对接方式及结合稳定性第48-49页
    3.8 利用非天然氨基酸二氟代酪氨酸F2Y插入、19F-NMR技术揭示NC1非竞争性抑制机制第49-54页
4 讨论第54-55页
5 结论第55-56页
6 参考文献第56-61页
7 致谢第61-62页
8 攻读学位期间发表的学术论文目录第62-63页
学位论文评阅及答辩情况表第63页

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