| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略词表 | 第12-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-44页 |
| 1.1 关节和骨关节炎 | 第14-17页 |
| 1.1.1 关节 | 第14-15页 |
| 1.1.2 骨关节炎 | 第15-17页 |
| 1.2 关节软骨和相关蛋白酶 | 第17-22页 |
| 1.2.1 关节软骨 | 第17-18页 |
| 1.2.2 与软骨降解相关的蛋白酶 | 第18-22页 |
| 1.3 组织蛋白酶K及其抑制剂 | 第22-28页 |
| 1.3.1 组织蛋白酶 (Cathepsins) | 第22-23页 |
| 1.3.2 组织蛋白酶原K (Procathepsin K) 及组织蛋白酶K(Cathepsin K) | 第23-25页 |
| 1.3.3 组织蛋白酶K抑制剂 | 第25-28页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计 | 第28-29页 |
| 1.4.1 计算机辅助药物前体分子设计 | 第28-29页 |
| 1.4.2 分子对接 | 第29页 |
| 1.5 本论文研究思路 | 第29-31页 |
| 1.6 动物伦理学说明 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-44页 |
| 第二章 高选择性肼腈类小分子抑制剂的结构优化、有机合成、体外酶活测试及共价对接 | 第44-77页 |
| 2.1 引言 | 第44-46页 |
| 2.2 肼腈类小分子抑制剂的结构优化及合成 | 第46-57页 |
| 2.2.1 药品与仪器 | 第46-47页 |
| 2.2.2 小分子抑制剂的合成 | 第47-57页 |
| 2.3 肼腈类小分子抑制剂的体外酶活测试 | 第57-69页 |
| 2.3.1 药品与仪器 | 第57-58页 |
| 2.3.2 体外酶活测试 | 第58-61页 |
| 2.3.3 实验结果与讨论 | 第61-69页 |
| 2.4 分子对接 | 第69-72页 |
| 2.4.1 化合物 6'对组织蛋白酶K和L的高选择性 | 第69-70页 |
| 2.4.2 化合物 13'对组织蛋白酶K和L的高选择性。 | 第70-71页 |
| 2.4.3 化合物 12'、13'对组织蛋白酶K和B的高选择性 | 第71-72页 |
| 2.5 本章小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 第三章 选择性创新：理论模拟与酶活结果的趋同性 | 第77-97页 |
| 3.1 引言 | 第77页 |
| 3.2 GOLD模拟软件共价对接的流程 | 第77-85页 |
| 3.2.1 模拟前准备 | 第78页 |
| 3.2.2 对接流程 | 第78-83页 |
| 3.2.3 GOLD模拟软件的合理性 | 第83-84页 |
| 3.2.4 GOLD模拟软件在选择性上的局限性 | 第84-85页 |
| 3.3 选择性创新：理论模拟与酶活结果的趋同性 | 第85-92页 |
| 3.3.1 用核磁谱分析抑制剂 12'的立体结构 | 第85-90页 |
| 3.3.2 结构优化与GOLD模拟在选择性上的创新 | 第90-92页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-97页 |
| 第四章 CKI-E和CKI-F对软骨细胞表达的组织蛋白酶K的活性影响 | 第97-121页 |
| 4.1 引言 | 第97-98页 |
| 4.2 细胞模型的建立和存活率的检测 | 第98-106页 |
| 4.2.1 试剂和仪器 | 第98页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第98-104页 |
| 4.2.3 结果与讨论 | 第104-106页 |
| 4.3 抑制剂对细胞内组织蛋白酶K的抑制效应 | 第106-116页 |
| 4.3.1 试剂与仪器 | 第106页 |
| 4.3.2 实验方法 | 第106-108页 |
| 4.3.3 抑制剂对细胞内组织蛋白酶K的活性影响 | 第108-110页 |
| 4.3.4 结果与讨论 | 第110-116页 |
| 4.4 本章小结 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-121页 |
| 结论与展望 | 第121-123页 |
| 作者简介 | 第123页 |
| 博士期间发表的论文 | 第123-124页 |
| 博士期间参加的学术会议 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
