| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第1章 文献综述 | 第10-24页 |
| 1.1 环孢素A及其衍生物的应用 | 第10-12页 |
| 1.1.1 环孢素A简介 | 第10页 |
| 1.1.2 环孢素A衍生物的应用现状 | 第10-12页 |
| 1.2 4-羟基环孢素A的研究进展 | 第12-15页 |
| 1.2.1 4-羟基环孢素A的生物转化机理 | 第12-14页 |
| 1.2.2 4-羟基环孢素转化菌的研究进展 | 第14-15页 |
| 1.3 添加大豆油促进抗生素生产研究进展 | 第15-16页 |
| 1.4 微生物蛋白组学研究 | 第16-20页 |
| 1.4.1 蛋白组学研究策略 | 第17-19页 |
| 1.4.2 蛋白组学在微生物研究中的应用 | 第19-20页 |
| 1.5 微生物代谢组学研究 | 第20-22页 |
| 1.5.1 代谢组学的研究策略 | 第20-21页 |
| 1.5.2 代谢组学在微生物研究中的应用 | 第21-22页 |
| 1.6 本课题的研究意义和研究内容 | 第22-24页 |
| 第2章 外源豆油强化 4-羟基环孢素诱变高产菌的发酵特性分析 | 第24-36页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-27页 |
| 2.1.1 菌种 | 第24页 |
| 2.1.2 实验药品 | 第24-25页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2.1.4 培养基和培养方法 | 第26-27页 |
| 2.2 环孢素及 4-羟基环孢素检测方法 | 第27-28页 |
| 2.3 复合诱变及高产菌株筛选 | 第28-30页 |
| 2.4 生物量的动态检测 | 第30页 |
| 2.5 pH值的动态检测 | 第30页 |
| 2.6 实验结果与讨论 | 第30-35页 |
| 2.6.1 4-羟基环孢素高产菌的诱变筛选 | 第30-31页 |
| 2.6.2 外源添加豆油对发酵特性的影响 | 第31-34页 |
| 2.6.3 组学研究必要性分析 | 第34-35页 |
| 2.7 本章小结 | 第35-36页 |
| 第3章 外源豆油强化Nonomuraea dietziae高产 4-羟基环孢素的蛋白响应 | 第36-50页 |
| 3.1 实验材料 | 第36-37页 |
| 3.1.1 菌种 | 第36页 |
| 3.1.2 实验药品 | 第36-37页 |
| 3.1.3 溶液配制 | 第37页 |
| 3.1.4 实验仪器 | 第37页 |
| 3.2 比较蛋白组学分析方法 | 第37-40页 |
| 3.2.1 蛋白样品制备 | 第37-38页 |
| 3.2.2 二维凝胶电泳 | 第38-39页 |
| 3.2.3 考马斯亮蓝胶体染色 | 第39页 |
| 3.2.4 胶体图像分析 | 第39页 |
| 3.2.5 蛋白胶内酶解 | 第39-40页 |
| 3.2.6 蛋白鉴定与数据分析 | 第40页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第40-48页 |
| 3.3.1 外源豆油对N. dietziae蛋白质组影响 | 第40-43页 |
| 3.3.2 与 4-羟基环孢素合成相关的代谢模块确定 | 第43-47页 |
| 3.3.3 细胞色素P450羟化酶与能量代谢模块分析 | 第47-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-50页 |
| 第4章 外源豆油强化Nonomuraea dietziae高产 4-羟基环孢素的代谢响应 | 第50-60页 |
| 4.1 实验材料与方法 | 第50-51页 |
| 4.1.1 菌种 | 第50页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第50-51页 |
| 4.1.3 实验仪器 | 第51页 |
| 4.2 代谢组学实验方法 | 第51-52页 |
| 4.2.1 胞内代谢物的GC-MS检测方法 | 第51-52页 |
| 4.2.2 GC-MS物质识别及定量分析 | 第52页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第52-58页 |
| 4.3.1 外源豆油对N.dietziae发酵过程中胞内代谢物的影响 | 第52-54页 |
| 4.3.2 外源豆油对N.dietziae氨基酸代谢的影响 | 第54-55页 |
| 4.3.3 外源豆油对N.dietziae中心碳代谢的影响 | 第55-56页 |
| 4.3.4 外源豆油对N.dietziae脂质代谢的影响 | 第56-58页 |
| 4.4 本章小结 | 第58-60页 |
| 第5章 蛋白组学和代谢组学指导下的产量强化 | 第60-64页 |
| 5.1 提出豆油强化N.dietziae 4-羟基环孢素高产代谢机理 | 第60-61页 |
| 5.2 组学研究指导离子添加进一步强化N.dietziae 4-羟基环孢素生产 | 第61-64页 |
| 第6章 结论与展望 | 第64-66页 |
| 6.1 结论 | 第64-65页 |
| 6.2 创新点 | 第65页 |
| 6.3 展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 附录 | 第72-82页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
