| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| ABBREVIATIONS | 第13-15页 |
| 1. INTRODUCTION | 第15-22页 |
| 2. MATERIALS AND METHODS | 第22-30页 |
| 2.1 Materials | 第22-24页 |
| 2.1.1 Experimental reagents and instruments | 第22-24页 |
| 2.1.2 Cell culture | 第24页 |
| 2.1.3 Treatment for reagents | 第24页 |
| 2.2 Methods | 第24-30页 |
| 2.2.1 Cell viability assay | 第24-25页 |
| 2.2.2 Apoptosis assay | 第25-26页 |
| 2.2.3 Migration assay(Wound healing assay) | 第26页 |
| 2.2.4 Colony formation assay | 第26-27页 |
| 2.2.5 Immunofluorescence staining(IF) | 第27页 |
| 2.2.6 Protein isolation and Western blot analysis | 第27-28页 |
| 2.2.7 Hoechst staining | 第28页 |
| 2.2.8 Gene expression microarray studies | 第28-29页 |
| 2.2.9 Statistical analysis | 第29-30页 |
| 3. RESULTS | 第30-53页 |
| 3.1 BEZ235 and TSA exert a cytotoxic effect in breast cancer cell lines,respectively | 第30-32页 |
| 3.2 BEZ235 and TSA synergistically inhibit the proliferation of breast cancer cells | 第32-35页 |
| 3.3 Synergiistic effect of BEZ235 and TSA on the migration inhibition of breast cancer cells | 第35-37页 |
| 3.4 Genome-wide analysis of BEZ235 and/or TSA induced genes in breast cancer cells by gene ChIP | 第37-38页 |
| 3.5 BEZ235 suppresses Akt,S6,and 4EBP1 phosphorylation,while in combination with TSA furtherreduces Akt phosphorylation | 第38-42页 |
| 3.6 Co-treatment with BEZ235 and TSA synergistically induce apoptosis of breast cancer cells | 第42-48页 |
| 3.7 Co-treatment with BEZ235 and TSA synergistically enhanced autophagy in breast cancer cells | 第48-51页 |
| 3.8 Autophagy inibitor 3-MA inreases the apoptotic cell death inuced by combination with BEZ235and TSA in breast cancer cells | 第51-53页 |
| 4. DISCUSSION | 第53-59页 |
| 5. CONCLUSIONS | 第59-60页 |
| REFERENCES | 第60-72页 |
| 攻读博士学位期间的科研业绩 | 第72-73页 |
| 综述 | 第73-100页 |
| 1. 乳腺癌研究概述 | 第73页 |
| 2. 乳腺癌靶向治疗研究 | 第73-83页 |
| 2.1 人类表皮生长因子受体2靶向治疗 | 第74-76页 |
| 2.2 激素受体靶向治疗 | 第76-77页 |
| 2.3 PI3K-Akt-mTOR信号通路的靶向治疗 | 第77-79页 |
| 2.4 Ras/Raf/MEK/MAPK信号通路的靶向治疗 | 第79-80页 |
| 2.5 HDAC靶向治疗 | 第80-81页 |
| 2.6 肿瘤血管生成靶向治疗 | 第81-82页 |
| 2.7 靶向药物的联合应用 | 第82-83页 |
| 3. 展望 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-100页 |
| 致谢 | 第100页 |
