| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-29页 |
| 1.1 抗高血压药物的类型和进展 | 第9-13页 |
| 1.2 血管紧张素受体拮抗体剂 | 第13-18页 |
| 1.2.1 血管紧张素受体拮抗体剂分类及发展 | 第13-16页 |
| 1.2.2 血管紧张素受体Ⅱ拮抗体剂作用机制与应用 | 第16-18页 |
| 1.2.2.1 ARBs作用机制: | 第16-17页 |
| 1.2.2.2 ARBs临床应用: | 第17-18页 |
| 1.3 咪唑类AT1受体拮抗剂 | 第18-21页 |
| 1.4 沙坦类结构-活性关系(SAR) | 第21-22页 |
| 1.5 第一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—洛沙坦 | 第22-24页 |
| 1.6 络沙坦合成路线概述 | 第24-25页 |
| 1.7 本课题立题依据与创新 | 第25页 |
| 1.8 本课题方法与路线 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-29页 |
| 第二章 2-氰基-4`-溴甲基联苯衍生物合成 | 第29-43页 |
| 2.1 前言 | 第29-35页 |
| 2.1.1 传统有机合成法 | 第30页 |
| 2.1.1.1 邻甲氧基苯甲酸为原料 | 第30页 |
| 2.1.1.2 对甲基苯亚甲基丙二睛为原料 | 第30页 |
| 2.1.2 过渡金属催化合成法 | 第30-35页 |
| 2.1.2.1 过渡金属Mn(0)/Mn(Ⅱ)催化 | 第30-31页 |
| 2.1.2.2 过渡金属Ni(Ⅱ)/Zn(0)催化 | 第31页 |
| 2.1.2.3 过渡金属Zn(Ⅱ)/Ni(0)催化 | 第31页 |
| 2.1.2.4 过渡金属Pd(0)催化 | 第31-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-37页 |
| 2.2.1 4-甲基-2-腈基联苯的合成 | 第35-36页 |
| 2.2.2 4-溴甲基-2-腈基联苯的合成 | 第36-37页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第37-42页 |
| 2.3.1 4-甲基-2-腈基联苯的合成 | 第37-40页 |
| 2.3.1.1 催化剂的选择 | 第37-38页 |
| 2.3.1.2 卤代膦化合物选择 | 第38页 |
| 2.3.1.3 溶剂种类对甲苯基氯化镁收率的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.1.4 溶剂四氢呋喃水分含量对对甲苯基氯化镁收率的影响 | 第39页 |
| 2.3.1.5 格氏液滴加速度和滴加温度选择 | 第39-40页 |
| 2.3.2 4-溴甲基-2-腈基联苯的合成 | 第40-42页 |
| 2.3.2.1 溶剂选择 | 第40页 |
| 2.3.2.2 溴化剂选择 | 第40-41页 |
| 2.3.2.3 引发剂选择 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-43页 |
| 第三章 氯咪唑合成 | 第43-53页 |
| 3.1 前言 | 第43-46页 |
| 3.1.1 合成方法一 | 第43页 |
| 3.1.2 合成方法二 | 第43-44页 |
| 3.1.3 合成方法三 | 第44页 |
| 3.1.4 合成方法四: | 第44-46页 |
| 3.2 实验方法 | 第46-50页 |
| 3.2.1 合成氯咪唑的方法一 | 第46-47页 |
| 3.2.1.1 1-甲氧基-2-亚胺丁烷的制备--亚氨酯的制备 | 第46页 |
| 3.2.1.2 2-(丁酰胺基)乙酸的制备 | 第46-47页 |
| 3.2.1.3 2-丁基-5-氯-3H咪唑-4-甲醛的制备-氯咪唑制备 | 第47页 |
| 3.2.2 合成氯咪唑方法二 | 第47-50页 |
| 3.2.2.1 亚氨盐的制备 | 第47-48页 |
| 3.2.2.2 戊眯的制备 | 第48页 |
| 3.2.2.3 环合物的制备 | 第48页 |
| 3.2.2.4 咪唑醇的制备 | 第48-49页 |
| 3.2.2.5 氯咪唑的制备 | 第49-50页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第50-52页 |
| 3.3.1 Vilsmeier反应 | 第50-51页 |
| 3.3.2 两条氯咪唑合成路线对比 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-53页 |
| 第四章 联苯四唑衍生物合成 | 第53-66页 |
| 4.1 前言 | 第53-58页 |
| 4.1.1 由腈形成四氮环的机理 | 第53-54页 |
| 4.1.2 5-取代—1H—四唑的合成 | 第54-56页 |
| 4.1.3 由腈合成5-取代四氮唑的方法 | 第56-58页 |
| 4.2 实验方法 | 第58-60页 |
| 4.2.1 缩合物的制备 | 第58页 |
| 4.2.2 络沙坦的制备 | 第58-59页 |
| 4.2.3 络沙坦钾合成 | 第59-60页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第60-64页 |
| 4.3.1 缩合物合成 | 第60-61页 |
| 4.3.1.1 缚酸剂选择 | 第60页 |
| 4.3.1.2 还原剂选择 | 第60-61页 |
| 4.3.2 络沙坦合成 | 第61-64页 |
| 4.3.2.1 不同催化剂对反应收率影响 | 第61-62页 |
| 4.3.2.2 叠氮化物选择 | 第62页 |
| 4.3.2.3 原料配比对收率的影响 | 第62-63页 |
| 4.3.2.4 溶剂对收率的影响 | 第63页 |
| 4.3.2.5 反应时间对收率的影响 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-66页 |
| 第五章 结论与展望 | 第66-67页 |
| 5.1 结论 | 第66页 |
| 5.2 展望 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 附录 | 第68-75页 |
