| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第16-50页 |
| 1 基质金属蛋白酶 | 第16-38页 |
| 1.1 基质金属蛋白酶家族简介 | 第16页 |
| 1.2 基质金属蛋白酶结构及分类 | 第16-19页 |
| 1.3 MMPs 的活化与调控 | 第19-23页 |
| 1.3.1 转录调节 | 第19-21页 |
| 1.3.2 酶原形式 MMPs 的活化 | 第21-22页 |
| 1.3.3 MMPs 活性的激活与抑制 | 第22-23页 |
| 1.4 MMPs 的生理与病理作用 | 第23-36页 |
| 1.4.1 MMPs 的生理功能 | 第23-26页 |
| 1.4.2 MMPs 与肿瘤 | 第26-31页 |
| 1.4.3 MMPs 与非肿瘤相关疾病 | 第31-36页 |
| 1.5 MMPs 抑制剂 | 第36-38页 |
| 2 金属离子及配合物 | 第38-47页 |
| 2.1 金属离子生物功能 | 第38-39页 |
| 2.2 金属离子与疾病 | 第39-40页 |
| 2.3 金属及其配合物药物发展 | 第40-41页 |
| 2.4 三价金属及配合物 | 第41-47页 |
| 2.4.1 铁铝及其配合物 | 第41-44页 |
| 2.4.2 澜系及其配合物的生物功能 | 第44-45页 |
| 2.4.3 其他三价阳离子化合物及其配合物 | 第45-47页 |
| 3 本论文研究目的和策略 | 第47-50页 |
| 第二章 材料与方法 | 第50-60页 |
| 1 材料 | 第50-53页 |
| 1.1 菌种与细胞株以及抗体 | 第50页 |
| 1.2 仪器 | 第50页 |
| 1.3 试剂 | 第50-53页 |
| 1.3.1 包涵体分离纯化试剂 | 第50-51页 |
| 1.3.2 SDS-PAGE 电泳试剂 | 第51-52页 |
| 1.3.3 银染试剂 | 第52-53页 |
| 1.3.4 包涵体处理试剂 | 第53页 |
| 2 方法 | 第53-60页 |
| 2.1 重组蛋白 MMP-2，-13，-14 的表达、纯化及复性 | 第53-54页 |
| 2.1.1 重组蛋白 MMP-2，-13，-14 的诱导表达 | 第53-54页 |
| 2.1.2 包涵体的分离和洗涤 | 第54页 |
| 2.1.3 包涵体的溶解 | 第54页 |
| 2.1.4 重组蛋白 MMP-2，-13，-14 包涵体的纯化 | 第54页 |
| 2.2 金属离子及其配合物对 MMPs 酶活力影响 | 第54-55页 |
| 2.2.1 金属离子及其配合物对 MMPs 活性的影响 | 第54-55页 |
| 2.2.2 金属离子及其配合物对组织蛋白酶 B、K、L 活性的影响40 | 第55页 |
| 2.2.3 酶活性的抑制 IC50测定 | 第55页 |
| 2.3 酶动力学分析 | 第55-56页 |
| 2.3.1 酶活性抑制机制分析 | 第55-56页 |
| 2.3.2 抑制剂对酶的抑制类型分析 | 第56页 |
| 2.4 细胞培养 | 第56-57页 |
| 2.4.1 细胞复苏 | 第56页 |
| 2.4.2 细胞传代 | 第56页 |
| 2.4.3 细胞冻存 | 第56-57页 |
| 2.5 细胞活力检测（MTT 法） | 第57页 |
| 2.6 细胞迁移实验（划痕法） | 第57页 |
| 2.7 细胞侵袭试验 | 第57-58页 |
| 2.8 免疫印迹 | 第58-60页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第60-104页 |
| 1 三价金属离子及其配合物对MMPs的抑制作用 | 第60-80页 |
| 1.1 三价金属及其配合物对重组蛋白酶 MMP-2、-13、-14 的 IC50测定 | 第60-76页 |
| 1.1.1 重组蛋白酶 MMP-2、-13、-14 的活性鉴定 | 第60-62页 |
| 1.1.2 几种澜系金属化合物对 MMP-2、-13、-14 酶活性抑制 | 第62-65页 |
| 1.1.3 三价铁及铝化合物及其配合物对 MMP-2、-13、-14 酶学抑制（IC50） | 第65-68页 |
| 1.1.4 其他三价金属及其配合物对 MMP-2、-13、-14 酶活性抑制（IC50） | 第68-76页 |
| 1.2 三价金属离子及配合物对 HT-1080 细胞活力的影响 | 第76-78页 |
| 1.3 小结 | 第78-80页 |
| 2 K_3[Fe(CN)_6]对MMP-14的抑制机制研究 | 第80-94页 |
| 2.1 K_3[Fe(CN)_6]对 MMP-14 的抑制机制与类型 | 第80-84页 |
| 2.2 K_3[Fe(CN)_6]抑制 MMP-14 酶活力的活性基团分析 | 第84页 |
| 2.3 K_3[Fe(CN)_6]对 HT-1080 细胞活力的影响 | 第84-86页 |
| 2.4 K_3[Fe(CN)_6]对 HT-1080 细胞迁移能力的影响 | 第86-87页 |
| 2.5 K_3[Fe(CN)_6]对 HT-1080 细胞侵袭能力的影响 | 第87-89页 |
| 2.6 K_3[Fe(CN)_6]对 HT1080 细胞中 MMP-14 表达的影响 | 第89-90页 |
| 2.7 K_3[Fe(CN)_6]对多种细胞信号蛋白的影响 | 第90-92页 |
| 2.8 小结 | 第92-94页 |
| 3 HAuCl_4对MMP-14酶活性抑制作用及机制研究 | 第94-100页 |
| 3.1 HAuCl_4对 MMP-14 抑制机制与抑制类型 | 第94-96页 |
| 3.2 HAuCl_4对 HT-1080 细胞活力的影响 | 第96-98页 |
| 3.4 HAuCl_4对 HT-1080 细胞侵袭能力的影响 | 第98-99页 |
| 3.5 小结 | 第99-100页 |
| 4 结论 | 第100-104页 |
| 参考文献 | 第104-128页 |
| 作者简介及攻读博士期间所取得的科研成果 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130页 |
