| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第15-38页 |
| 1.1 引言 | 第15页 |
| 1.2 癌症概述 | 第15-16页 |
| 1.3 癌症化疗 | 第16-22页 |
| 1.3.1 顺铂化疗 | 第17-21页 |
| 1.3.1.1 顺铂抗肿瘤机制 | 第17-18页 |
| 1.3.1.2 细胞对顺铂的耐药性 | 第18-20页 |
| 1.3.1.3 顺铂的副作用 | 第20-21页 |
| 1.3.2 表阿霉素化疗 | 第21-22页 |
| 1.3.2.1 表阿霉素抗肿瘤机制 | 第21页 |
| 1.3.2.2 细胞对表阿霉素的耐药性 | 第21-22页 |
| 1.3.2.3 表阿霉素的副作用 | 第22页 |
| 1.3.3 其他药物化疗 | 第22页 |
| 1.4 药物传递的纳米载体 | 第22-28页 |
| 1.4.1 纳米药物载体种类 | 第23-24页 |
| 1.4.2 纳米药物载体的优势 | 第24-26页 |
| 1.4.2.1 药物保护 | 第24页 |
| 1.4.2.2 细胞输送 | 第24-25页 |
| 1.4.2.3 循环时间 | 第25页 |
| 1.4.2.4 靶向性 | 第25-26页 |
| 1.4.3 纳米药物载体的挑战 | 第26-28页 |
| 1.5 生物矿化中的纳米矿物 | 第28-31页 |
| 1.5.1 纳米磷酸钙 | 第28-30页 |
| 1.5.2 纳米氧化铁 | 第30页 |
| 1.5.3 其他纳米矿物 | 第30-31页 |
| 1.6 本论文的研究思路和目标：药物矿化及应用 | 第31-32页 |
| 1.7 参考文献 | 第32-38页 |
| 第二章 基于纳米仿生矿化的方法克服肿瘤对于顺铂的耐药性 | 第38-57页 |
| 2.1 前言 | 第38-39页 |
| 2.2 材料与方法 | 第39-45页 |
| 2.2.0 材料 | 第39-40页 |
| 2.2.1 细胞 | 第40页 |
| 2.2.2 Ctr1的表达 | 第40-41页 |
| 2.2.3 低氯DMEM | 第41-42页 |
| 2.2.4 矿化顺铂 | 第42页 |
| 2.2.5 材料表征 | 第42页 |
| 2.2.6 矿化顺铂的稳定性测试 | 第42-43页 |
| 2.2.7 细胞中Pt摄取量 | 第43页 |
| 2.2.8 牛血清蛋白的荧光标记 | 第43页 |
| 2.2.9 矿化顺铂的荧光标记 | 第43页 |
| 2.2.10 共聚焦显微镜观察 | 第43-44页 |
| 2.2.11 细胞毒性实验 | 第44页 |
| 2.2.12 动物实验 | 第44-45页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第45-54页 |
| 2.3.1 矿化顺铂的理化特性 | 第45-46页 |
| 2.3.2 矿化顺铂的细胞摄取 | 第46-47页 |
| 2.3.3 矿化顺铂的内化途径 | 第47-50页 |
| 2.3.4 细胞毒性 | 第50-52页 |
| 2.3.5 耐药性的克服 | 第52-54页 |
| 2.4 本章小结 | 第54页 |
| 2.5 参考文献 | 第54-57页 |
| 第三章 基于纳米仿生矿化的方法提高顺铂的被动靶向性 | 第57-76页 |
| 3.1 前言 | 第57-58页 |
| 3.2 材料与方法 | 第58-62页 |
| 3.2.1 材料 | 第58页 |
| 3.2.2 细胞 | 第58页 |
| 3.2.3 尺寸控制 | 第58-59页 |
| 3.2.4 材料表征 | 第59页 |
| 3.2.5 不同尺寸矿化顺铂的的稳定性 | 第59页 |
| 3.2.6 肿瘤细胞的Pt摄取量 | 第59页 |
| 3.2.7 共聚焦显微镜 | 第59-60页 |
| 3.2.8 流式测量 | 第60页 |
| 3.2.9 单核巨噬细胞 | 第60-61页 |
| 3.2.10 生物切片观察 | 第61页 |
| 3.2.11 血液循环以及生物分布 | 第61页 |
| 3.2.12 动物实验 | 第61-62页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第62-73页 |
| 3.3.1 不同尺寸矿化顺铂理化性质 | 第62-64页 |
| 3.3.2 不同尺寸矿化顺铂的肿瘤细胞摄取 | 第64-68页 |
| 3.3.3 不同尺寸矿化顺铂的巨噬细胞摄取 | 第68-70页 |
| 3.3.4 不同尺寸的矿化顺铂颗粒的血液循环和组织分布 | 第70-71页 |
| 3.3.5 体内肿瘤抑制实验 | 第71-73页 |
| 3.4 本章小结 | 第73页 |
| 3.5 参考文献 | 第73-76页 |
| 第四章 基于纳米仿生矿化的方法克服肿瘤对于表阿霉素的多药耐药性 | 第76-95页 |
| 4.1 前言 | 第76-77页 |
| 4.2 材料与方法 | 第77-82页 |
| 4.2.1 材料 | 第77页 |
| 4.2.2 细胞 | 第77-78页 |
| 4.2.3 EPI-siRNA的复合矿化颗粒(EPI-siRNA-CaP) | 第78页 |
| 4.2.4 EPI-siRNA-CaP的表征 | 第78页 |
| 4.2.5 凝胶电泳 | 第78-79页 |
| 4.2.6 流式分析 | 第79页 |
| 4.2.7 激光共聚焦显微镜 | 第79-80页 |
| 4.2.8 荧光定量PCR测定(RT-PCR) | 第80页 |
| 4.2.9 Western Blot分析 | 第80-81页 |
| 4.2.10 体外细胞毒性分析 | 第81页 |
| 4.2.11 细胞凋亡成像 | 第81-82页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第82-90页 |
| 4.3.1 EPI-siRNA-CaP的表征 | 第82-84页 |
| 4.3.2 细胞摄取实验 | 第84-85页 |
| 4.3.3 耐药基因的抑制 | 第85-87页 |
| 4.3.4 体外细胞毒性实验 | 第87-89页 |
| 4.3.5 细胞内药物累积和凋亡水平的观测 | 第89-90页 |
| 4.4 本章小结 | 第90-91页 |
| 4.5 参考文献 | 第91-95页 |
| 第五章 基于磁性纳米矿物的表阿霉素经皮给药 | 第95-108页 |
| 5.1 前言 | 第95-96页 |
| 5.2 材料与方法 | 第96-98页 |
| 5.2.1 材料、细胞和组织 | 第96页 |
| 5.2.2 EPI-SPION的合成 | 第96-97页 |
| 5.2.3 EPI-SPION的表征 | 第97页 |
| 5.2.4 药物释放 | 第97页 |
| 5.2.5 EPI-SPION的毒性实验 | 第97页 |
| 5.2.6 细胞摄取 | 第97-98页 |
| 5.2.7 磁场诱导的经皮给药 | 第98页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第98-105页 |
| 5.3.1 EPI-SPION的物理化学性质 | 第98-100页 |
| 5.3.2 pH敏感的药物释放 | 第100-101页 |
| 5.3.3 生物相容性和体外毒性 | 第101-102页 |
| 5.3.4 细胞摄取实验 | 第102-103页 |
| 5.3.5 磁性诱导的透皮药物传递 | 第103-105页 |
| 5.4 本章小结 | 第105页 |
| 5.5 参考文献 | 第105-108页 |
| 第六章 结论与展望 | 第108-111页 |
| 攻读博士学位期间主要的科研成果 | 第111页 |
