| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 1 绪论 | 第10-22页 |
| 1.1 2型糖尿病的遗传学 | 第10-15页 |
| 1.1.1 2型糖尿病概述 | 第10-11页 |
| 1.1.2 2型糖尿病的遗传学研究 | 第11-14页 |
| 1.1.3 T2D GWAS关联SNP | 第14-15页 |
| 1.2 miRNA | 第15-18页 |
| 1.2.1 miRNA概述 | 第15页 |
| 1.2.2 miRNA靶基因的预测方法 | 第15-17页 |
| 1.2.3 SNP影响miRNA-mRNA互作的计算分析 | 第17-18页 |
| 1.3 SLC30A8基因 | 第18-21页 |
| 1.3.1 SLC30A8基因的结构和功能 | 第18-20页 |
| 1.3.2 SLC30A8基因及其SNP与2型糖尿病 | 第20-21页 |
| 1.4 本研究的目的与意义 | 第21-22页 |
| 2 材料与方法 | 第22-33页 |
| 2.1 T2D GWAS关联SNP对miRNA-mRNA互作影响的计算分析 | 第22-24页 |
| 2.1.1 T2D GWAS关联SNP及其连锁SNP | 第22页 |
| 2.1.2 计算分析方法 | 第22-24页 |
| 2.2 预测结果的实验验证 | 第24-33页 |
| 2.2.1 实验设备 | 第24页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第24-26页 |
| 2.2.3 DH5α大肠杆菌感受态细胞的制备 | 第26-27页 |
| 2.2.4 3'UTR重组载体的构建 | 第27-29页 |
| 2.2.5 miRNA表达载体的构建 | 第29-32页 |
| 2.2.6 细胞转染 | 第32页 |
| 2.2.7 双荧光素酶报告基因检测 | 第32-33页 |
| 3 结果与分析 | 第33-52页 |
| 3.1 T2D GWAS关联SNP及其连锁SNP | 第33-34页 |
| 3.2 T2D GWAS关联SNP及其连锁SNP对miRNA-mRNA互作的影响 | 第34-39页 |
| 3.3 T2D GWAS关联基因与miRNA的相互作用 | 第39-44页 |
| 3.3.1 T2D GWAS关联基因的蛋白质互作网络图 | 第39-40页 |
| 3.3.2 T2D GWAS关联hub基因与miRNA的相互作用 | 第40-44页 |
| 3.4 实验验证SNP对miRNA结合的影响 | 第44-52页 |
| 3.4.1 重组载体构建结果 | 第44页 |
| 3.4.2 调控SLC30A8的天然miRNA | 第44-45页 |
| 3.4.3 RHO rs6426514 SNP等位基因转录丰度差异 | 第45-46页 |
| 3.4.4 SLC30A8 rs11558471与miR-1205/3074/3667 | 第46-48页 |
| 3.4.5 SLC30A8 rs2466293与miR-181a | 第48-49页 |
| 3.4.6 SLC30A8 rs113040697与miR-134/758/3122/3193 | 第49-52页 |
| 4 讨论 | 第52-55页 |
| 4.1 SNP对miRNA-mRNA互作的影响 | 第52-53页 |
| 4.2 调控T2D GWAS关联基因的miRNA | 第53-55页 |
| 5 结论与展望 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-68页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 附录 | 第70-84页 |
