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Tigerinin-1R的构效关系与体内外活性研究

摘要第4-6页
Abstract第6-8页
第一章 前言第13-22页
    1.1 糖尿病与胰岛素简述第13-15页
        1.1.1 糖尿病第13页
        1.1.2 氧化应激与糖尿病第13页
        1.1.3 胰岛素的合成与分泌第13-15页
        1.1.4 胰岛素分泌研究常用细胞模型第15页
    1.2 糖尿病治疗多肽类药物第15-19页
        1.2.1 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)第15-16页
        1.2.2 艾塞那肽(Exenatide)第16页
        1.2.3 利拉鲁肽(Liraglutide)第16-17页
        1.2.4 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌肽(GIP)第17页
        1.2.5 蛙皮促胰岛素分泌肽第17-19页
    1.3 蛙皮肽促进胰岛素分泌的机制第19-20页
        1.3.1 钙离子通道依赖型第19页
        1.3.2 钙离子通道非依赖型第19-20页
        1.3.3 通过促进GLP-1 分泌间接促进胰岛素分泌第20页
    1.4 蛙皮促胰岛素分泌肽结构活性研究现状第20-21页
    1.5 本课题研究思路第21-22页
第二章 多肽的设计、合成、纯化以及定量第22-36页
    2.1 实验材料第22-24页
        2.1.1 主要仪器及耗材第22-23页
        2.1.2 实验试剂第23-24页
        2.1.3 实验溶液的配置第24页
    2.2 实验方法第24-29页
        2.2.1 多肽的固相合成第24-26页
        2.2.2 多肽的氧化第26-27页
        2.2.3 多肽的纯化第27-28页
        2.2.4 多肽质谱鉴定第28页
        2.2.5 多肽的氨基酸定量第28-29页
    2.3 结果与讨论第29-35页
        2.3.1 多肽设计第29-30页
        2.3.2 多肽的氧化第30-32页
        2.3.3 多肽的纯化与鉴定第32-34页
        2.3.4 多肽氨基酸定量第34-35页
    2.4 本章小结第35-36页
第三章 多肽基本性质的测定第36-43页
    3.1 实验材料第36-37页
        3.1.1 主要仪器及耗材第36-37页
        3.1.2 主要实验试剂第37页
        3.1.3 主要溶液的配置第37页
    3.2 实验方法第37-39页
        3.2.1 多肽溶液氧化监测第37-38页
        3.2.2 二级结构测定第38页
        3.2.3 多肽溶血活性的测定第38-39页
    3.3 结果与讨论第39-42页
        3.3.1 多肽溶液氧化监测分析第39-40页
        3.3.2 多肽二级结构分析第40-41页
        3.3.3 多肽溶血情况分析第41-42页
    3.4 本章小结第42-43页
第四章 多肽促胰岛素释放活性研究第43-60页
    4.1 实验材料第43-46页
        4.1.1 实验仪器及耗材第43-44页
        4.1.2 实验试剂耗材第44页
        4.1.3 主要溶液的配置第44-46页
    4.2 试验方法第46-51页
        4.2.1 INS-1 细胞培养第46-47页
        4.2.2 MTT毒性检测第47页
        4.2.3 胰岛素分泌能力检测-葡萄糖促胰岛素分泌实验第47-48页
        4.2.4 tigerinin-1R促胰岛素释放能力检测第48页
        4.2.5 tigerinin-1R类似物促胰岛素分泌能力检测第48-49页
        4.2.6 LDH释放实验第49页
        4.2.7 激光共聚焦检测钙离子内流第49-50页
        4.2.8 动物实验第50-51页
        4.2.9 血清稳定性实验第51页
    4.3 结果与讨论第51-58页
        4.3.1 INS-1 细胞形态观察第51-52页
        4.3.2 MTT毒性检验第52页
        4.3.3 胰岛素释放实验第52-55页
        4.3.4 LDH释放实验第55-56页
        4.3.5 Ca~(2+)内流激光共聚焦实验第56-57页
        4.3.6 体内降血糖作用研究第57页
        4.3.7 血清稳定性实验第57-58页
    4.4 本章小结第58-60页
第五章 损伤保护研究第60-68页
    5.1 实验材料第60-62页
        5.1.1 主要仪器及耗材第60-61页
        5.1.2 实验试剂第61页
        5.1.3 主要溶液的配置第61-62页
    5.2 实验方法第62-64页
        5.2.1 对棕榈酸造成的高脂损伤保护作用第62-63页
        5.2.2 过氧化氢造成氧化损伤保护情况分析第63-64页
    5.3 结果与讨论第64-67页
        5.3.1 对棕榈酸造成高脂损伤的保护作用第64-65页
        5.3.2 对过氧化氢造成氧化损伤的保护作用第65-67页
    5.4 本章小结第67-68页
第六章 结论第68-69页
参考文献第69-73页
作者简介第73-74页
致谢第74页

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