| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 符号说明 | 第13-15页 |
| 1. 前言 | 第15-23页 |
| 1.1 蛋白磷酸酶 | 第15-16页 |
| 1.2 蛋白酪氨酸磷酸酶 | 第16-17页 |
| 1.3 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)研究进展 | 第17-23页 |
| 2. 材料与方法 | 第23-31页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-25页 |
| 2.1.1 实验菌株和质粒 | 第23页 |
| 2.1.2 细菌和细胞培养基 | 第23页 |
| 2.1.3 实验药品及实验试剂配制 | 第23-25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-30页 |
| 2.2.1 分子克隆 | 第25-26页 |
| 2.2.2 蛋白表达纯化 | 第26-27页 |
| 2.2.3 PTP1B蛋白结晶 | 第27-28页 |
| 2.2.4 基本酶活测定 | 第28-29页 |
| 2.2.5 解离基团pKa依赖性测定 | 第29页 |
| 2.2.6 pH依赖性研究 | 第29页 |
| 2.2.7 细胞培养,PTP1B过表达和Western检测 | 第29-30页 |
| 2.3 实验数据处理与分析 | 第30-31页 |
| 3. 结果 | 第31-47页 |
| 3.1 PTP1B T263位点在胰岛素信号通路调控中的作用 | 第31-32页 |
| 3.2 T263位点对PTP1B基本酶活的影响 | 第32-37页 |
| 3.3 PTP1B野生型与T263突变蛋白对PH依赖性的研究 | 第37页 |
| 3.4 PTP1B野生型与T263突变蛋白对解离基团pK_A依赖性的研究 | 第37-40页 |
| 3.5. THR263突变蛋白晶体结构研究 | 第40-45页 |
| 3.6. YOPH的体外磷酸酶活性测定 | 第45-47页 |
| 4. 讨论 | 第47-49页 |
| 5. 结论 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-57页 |
| 致谢 | 第57-59页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第59-60页 |
| 附件 | 第60页 |
