| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一部分 引言 | 第9-19页 |
| 1.1 Ⅰ型糖尿病研究进展 | 第9-13页 |
| 1.1.1 Ⅰ型糖尿病的机制 | 第9-10页 |
| 1.1.2 Ⅰ型糖尿病的治疗 | 第10-12页 |
| 1.1.3 Ⅰ型糖尿病的并发症 | 第12-13页 |
| 1.2 促炎细胞因子 | 第13-15页 |
| 1.2.1 白细胞介素-1β（IL-1β） | 第13-14页 |
| 1.2.2 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） | 第14页 |
| 1.2.3 干扰素-γ（IFN-γ） | 第14-15页 |
| 1.3 分子对接 | 第15页 |
| 1.4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第15-18页 |
| 1.4.1 曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA） | 第17页 |
| 1.4.2 伏立诺他（vorinostat，SAHA） | 第17页 |
| 1.4.3 贝利司他（belinostat，PXD101） | 第17页 |
| 1.4.4 阿贝司他（abexinostat，PCI-24781） | 第17页 |
| 1.4.5 帕比司他（panobinostat，LBH589） | 第17-18页 |
| 1.5 促炎细胞因子介导的NF-ΚB信号通路 | 第18页 |
| 1.6 本研究的目的及意义 | 第18-19页 |
| 第二部分 材料和方法 | 第19-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第19-23页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第19页 |
| 2.1.2 促炎细胞因子 | 第19页 |
| 2.1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第19-20页 |
| 2.1.4 抗体 | 第20页 |
| 2.1.5 实验仪器 | 第20页 |
| 2.1.6 实验试剂 | 第20-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-29页 |
| 2.2.1 细胞培养方法 | 第23页 |
| 2.2.2 MTT检测细胞活力 | 第23-24页 |
| 2.2.3 DAPI染色检测细胞凋亡 | 第24页 |
| 2.2.4 流式细胞仪检测细胞凋亡和周期 | 第24-25页 |
| 2.2.5 GOLD分子对接 | 第25-27页 |
| 2.2.6 蛋白质免疫印迹实验（Western-blot） | 第27-28页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第28-29页 |
| 第三部分 实验结果 | 第29-40页 |
| 3.1 细胞因子促进炎症反应 | 第29-33页 |
| 3.1.1 细胞因子对INS-1 细胞的细胞活力影响 | 第29-30页 |
| 3.1.2 DAPI染色观察细胞因子对INS-1 细胞的细胞核形态变化的影响 | 第30-31页 |
| 3.1.3 流式细胞仪检测细胞因子对INS-1 细胞凋亡情况的影响 | 第31-32页 |
| 3.1.4 流式细胞仪检测细胞因子对INS-1 细胞细胞周期的影响 | 第32-33页 |
| 3.2 异羟肟酸类HDACI与HDACS分子对接得分和作用模式 | 第33-36页 |
| 3.3 HDACI对促炎细胞因子诱导的INS-1 凋亡的保护作用 | 第36-37页 |
| 3.3.1 五种HDACi对INS-1 细胞无毒剂量的检测 | 第36页 |
| 3.3.2 HDACi对促炎细胞因子诱导INS-1 细胞凋亡的影响 | 第36-37页 |
| 3.4 PXD101保护作用的分子机制研究 | 第37-40页 |
| 第四部分 讨论 | 第40-42页 |
| 第五部分 结论 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-50页 |
| 附录 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51页 |
