摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
第一章 绪论 | 第10-30页 |
1.1 引言 | 第10页 |
1.2 Aβ 多肽的概述 | 第10-12页 |
1.2.1 Aβ 多肽的产生 | 第10-11页 |
1.2.2 Aβ 多肽介导的神经毒性 | 第11-12页 |
1.3 目前AD药物的种类 | 第12-15页 |
1.3.1 靶向Aβ 蛋白药物 | 第13页 |
1.3.2 靶点Tau蛋白药物 | 第13-14页 |
1.3.3 自噬药物 | 第14页 |
1.3.4 抗炎症药物 | 第14页 |
1.3.5 钙拮抗剂 | 第14-15页 |
1.3.6 抗氧化剂和金属螯合剂类药物 | 第15页 |
1.3.7 促生长分化类药物 | 第15页 |
1.4 血脑屏障(BBB)的作用机制 | 第15-17页 |
1.5 药物透过血脑屏障的途径 | 第17-18页 |
1.6 纳米材料治疗AD的研究进展 | 第18-22页 |
1.6.1 金纳米材料 | 第19-20页 |
1.6.2 脂质体 | 第20页 |
1.6.3 碳纳米材料 | 第20-21页 |
1.6.4 聚合纳米粒子 | 第21-22页 |
1.6.5 仿生纳米材料 | 第22页 |
1.7 本课题的选题意义及目的 | 第22-24页 |
参考文献 | 第24-30页 |
第二章 Penetratin多肽功能化的金纳米星可以增强血脑屏障渗透性并作为光热剂治疗阿尔茨海默症的研究 | 第30-60页 |
2.1 摘要 | 第30页 |
2.2 引言 | 第30-32页 |
2.3 实验部分 | 第32-38页 |
2.3.1 实验试剂及细胞 | 第32-33页 |
2.3.2 溶液配制 | 第33页 |
2.3.3 Ru@Pen@PEG-AuNS的制备 | 第33-34页 |
2.3.4 纳米粒子的表征 | 第34页 |
2.3.5 Ru(Ⅱ) 配合物的释放 | 第34页 |
2.3.6 纳米的光热效应研究 | 第34-35页 |
2.3.7 可溶性Aβ 的测定 | 第35页 |
2.3.8 浊度实验 | 第35页 |
2.3.9 检测ThT荧光强度 | 第35页 |
2.3.10 透射电子显微镜(TEM)观察Aβ 纤维形态变化 | 第35页 |
2.3.11 原子力显微镜(AFM)观察Aβ 纤维形态变化 | 第35-36页 |
2.3.12 细胞内活性氧(ROS)水平测量 | 第36页 |
2.3.13 MTT实验 | 第36页 |
2.3.14 免疫荧光 | 第36页 |
2.3.15 溶血试验 | 第36页 |
2.3.16 AO / EB染色 | 第36-37页 |
2.3.17 TUNEL和DAPI共染色实验 | 第37页 |
2.3.18 细胞形态变化 | 第37页 |
2.3.19 细胞内Aβ 纤维含量的检测 | 第37页 |
2.3.20 Transwell实验 | 第37页 |
2.3.21 ICP-AES分析细胞中纳米粒子含量 | 第37-38页 |
2.3.22 细胞吸收 | 第38页 |
2.3.23 摄取抑制实验 | 第38页 |
2.3.24 纳米在体内的分布 | 第38页 |
2.3.25 统计分析 | 第38页 |
2.4 结果与讨论 | 第38-56页 |
2.4.1 纳米粒子的制备与表征 | 第38-43页 |
2.4.2 Aβ 纤维的抑制和降解 | 第43-46页 |
2.4.3 Aβ 纤维的形态变化 | 第46-47页 |
2.4.4 生物相容性的探究 | 第47-50页 |
2.4.5 细胞毒性的测定 | 第50-52页 |
2.4.6 细胞形态变化和细胞内Aβ 纤维的含量 | 第52-53页 |
2.4.7 Transwell实验和细胞吸收 | 第53-54页 |
2.4.8 细胞摄取的途径 | 第54-55页 |
2.4.9 纳米在体内的分布 | 第55-56页 |
2.5 本章小结 | 第56-57页 |
参考文献 | 第57-60页 |
第三章 槲皮素修饰的金钯纳米粒子作为潜在的自噬诱导剂治疗阿尔茨海默症的研究 | 第60-85页 |
3.1 摘要 | 第60页 |
3.2 引言 | 第60-63页 |
3.3 实验部分 | 第63-67页 |
3.3.1 实验试剂及细胞 | 第63页 |
3.3.2 溶液的配制 | 第63页 |
3.3.3 Qu@P-80@AuPd纳米的制备 | 第63-64页 |
3.3.4 纳米粒子的表征 | 第64-65页 |
3.3.5 MTT实验 | 第65页 |
3.3.6 细胞凋亡实验 | 第65页 |
3.3.7 细胞形态研究 | 第65页 |
3.3.8 Transwell实验 | 第65页 |
3.3.9 吖啶橙检测SH-SY5Y细胞内自噬水平 | 第65页 |
3.3.10 MDC染色 | 第65-66页 |
3.3.11 细胞中LC3 Ⅱ的表达 | 第66页 |
3.3.12 caspase-3 的测定 | 第66页 |
3.3.13 细胞中LDH的释放 | 第66页 |
3.3.14 细胞中ThT含量的检测 | 第66页 |
3.3.15 HE切片实验 | 第66-67页 |
3.3.16 统计分析 | 第67页 |
3.4 结果与讨论 | 第67-81页 |
3.4.1 纳米的制备与表征 | 第67-70页 |
3.4.2 纳米粒子的生物相容性研究 | 第70-72页 |
3.4.3 Transwell实验及细胞吸收的研究 | 第72-74页 |
3.4.4 纳米粒子提高细胞内自噬水平 | 第74-75页 |
3.4.5 纳米粒子促进自噬体的降解 | 第75-78页 |
3.4.6 纳米清除细胞内的Aβ | 第78-79页 |
3.4.7 纳米降低Aβ 介导的细胞毒性 | 第79-80页 |
3.4.8 体内纳米粒子的毒性研究 | 第80-81页 |
3.5 本章小结 | 第81-82页 |
参考文献 | 第82-85页 |
硕士期间论文发表情况 | 第85-86页 |
致谢 | 第86页 |