| 学位论文数据集 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第21-37页 |
| 1.1 戈谢病概述 | 第21页 |
| 1.2 戈谢病的治疗 | 第21-25页 |
| 1.2.1 酶替代疗法及药物 | 第22-23页 |
| 1.2.1.1 伊米甘酶 | 第22-23页 |
| 1.2.1.2 维拉甘酶 | 第23页 |
| 1.2.1.3 他利甘酶 | 第23页 |
| 1.2.2 底物减少疗法及药物 | 第23-24页 |
| 1.2.2.1 美格鲁特 | 第24页 |
| 1.2.2.2 依利格鲁司特 | 第24页 |
| 1.2.3 其他抗戈谢病的药物 | 第24-25页 |
| 1.3 依利格鲁司特的概述 | 第25页 |
| 1.4 丙型肝炎简介 | 第25-31页 |
| 1.4.1 肝炎的概述 | 第26页 |
| 1.4.2 病毒性肝炎的分类及其特点 | 第26-27页 |
| 1.4.3 丙肝及丙型肝炎病毒HCV的概述 | 第27-31页 |
| 1.5 抗丙肝药物概述 | 第31-36页 |
| 1.5.1 传统疗法 | 第31-32页 |
| 1.5.2 新型抗丙肝药物的分类 | 第32-36页 |
| 1.6 西咪匹韦的简介 | 第36-37页 |
| 第二章 依利格鲁司特的合成及其工艺优化 | 第37-55页 |
| 2.1 文献中报道的依利格鲁司特的合成路线 | 第37-39页 |
| 2.1.1 依利格鲁司特的合成路线一 | 第37-38页 |
| 2.1.2 依利格鲁司特的合成路线二 | 第38页 |
| 2.1.3 依利格鲁司特的合成路线三 | 第38-39页 |
| 2.2 依利格鲁司特合成路线的优化 | 第39-42页 |
| 2.2.1 对文献中依利格鲁司特合成路线的比较与分析 | 第39-40页 |
| 2.2.2 依利格鲁司特合成路线的确定 | 第40-42页 |
| 2.3 研究意义 | 第42页 |
| 2.4 研究内容 | 第42页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第42-52页 |
| 2.5.1 苯并二氧六环-6-酮(2)的合成 | 第42-43页 |
| 2.5.2 (5S)-5苯基-吗啡啉-2-酮(3)的合成 | 第43-45页 |
| 2.5.3 (1S,3S,5S,8aS)-1,3-双(2’,3’-二氢苯并二恶英(1,4)-6-基)-5-苯基-四氢恶唑[4,3-c][1,4]噁嗪-8-酮(4)的合成 | 第45-47页 |
| 2.5.4 (2S,3R,1”S)-3-(2’,3’-二氢苯并(1,4)二恶英-6’-基)-3-羟基-2-(2”-羟基-1”-苯基-乙氨基)-1-吡咯烷-1-基-丙酮-1-酮(5)的合成 | 第47-50页 |
| 2.5.5 (2S,3R,1”S)-1-(2’,3’-二氢苯并(1,4)二恶英-6-基)-2-(2”-羟基-1”-苯基-乙氨基)-3-吡咯烷-1-基-丙醇-1-醇(6)的合成 | 第50-51页 |
| 2.5.6 (1R,2R)-2-氨基-1-(2’,3’-二氢苯并(1,4)二恶英-6-基)-3-吡咯烷-1-基-丙醇-1-醇(7)的合成 | 第51页 |
| 2.5.7 N-羟基琥珀酰亚胺辛酸酯(8)的合成 | 第51-52页 |
| 2.5.8 终产物的合成 | 第52页 |
| 2.6 本章总结 | 第52-55页 |
| 第三章 依利格鲁司特的新路线设计及其合成探索 | 第55-67页 |
| 3.1 合成新路线的设计 | 第55-57页 |
| 3.1.1 N-(2-溴-)乙基吡咯烷的合成 | 第56-57页 |
| 3.2 合成新路线的修改一 | 第57-67页 |
| 3.2.1 N-溴乙酰基吡咯的合成 | 第57-58页 |
| 3.2.2 三苯基膦盐的合成 | 第58页 |
| 3.2.3 脱去溴化氢形成双键,合成磷叶立德 | 第58-59页 |
| 3.2.4 中间体14的合成 | 第59页 |
| 3.2.5 双键的羟基和叠氮加成 | 第59-61页 |
| 3.2.6 双键的羟卤化 | 第61-65页 |
| 3.2.7 溴的叠氮取代 | 第65页 |
| 3.2.8 羰基和叠氮基的还原 | 第65-67页 |
| 第四章 西咪匹韦中间体的合成及其工艺优化 | 第67-95页 |
| 4.1 研究背景及意义 | 第67-68页 |
| 4.2 中间体A的合成 | 第68-76页 |
| 4.2.1 文献报道的中间体A的合成路线 | 第68-69页 |
| 4.2.2 中间体A合成路线的确定 | 第69-70页 |
| 4.2.3 实验结果与讨论 | 第70-76页 |
| 4.2.3.1 反式1,2-二乙氧羰基-4-环己烯的合成 | 第70-71页 |
| 4.2.3.2 丁烷四羧酸-2,3-二甲酯的合成 | 第71-72页 |
| 4.2.3.3 2,3-二甲氧羰基-1,6-己二酸的拆分 | 第72-73页 |
| 4.2.3.4 4-氧代-环戊烷-1,2-二羧酸二甲酯的合成 | 第73-74页 |
| 4.2.3.5 4-羟基-环戊烷-1,2-二羧酸的合成 | 第74页 |
| 4.2.3.6 3-氧代-2-氧杂-二环[2,2,1]-5-羧酸的合成 | 第74-76页 |
| 4.3 中间体B的合成 | 第76-90页 |
| 4.3.1 文献报道的中间体B的合成路线 | 第76-78页 |
| 4.3.2 中间体B的合成路线的对比和选择 | 第78页 |
| 4.3.3 化合物B所需中间体的合成方法及最终路线的确定 | 第78-81页 |
| 4.3.4 实验结果与讨论 | 第81-90页 |
| 4.3.4.1 3-甲氧基-苯甲酸的合成 | 第81-82页 |
| 4.3.4.2 2-甲基-3-甲氧基-苯甲酸的合成 | 第82-83页 |
| 4.3.4.3 2-甲基-3-甲氧基-苯甲酰胺 | 第83-84页 |
| 4.3.4.4 2-甲基-3-甲氧基-苯胺的合成 | 第84-85页 |
| 4.3.4.5 2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的合成 | 第85-87页 |
| 4.3.4.6 1-溴-3-甲基-2-丁酮的合成 | 第87-88页 |
| 2.3.4.7 氨基硫代乙酸乙酯的合成 | 第88页 |
| 4.3.4.8 4-异丙基噻唑-2-甲酸乙酯(B9)的合成 | 第88-89页 |
| 4.3.4.9 2’-[[(4-异丙基噻唑-2-基)(氧代)甲基]氨基]-4’-甲氧基-3’-甲基苯乙酮(B12)的合成 | 第89页 |
| 4.3.4.10 4-羟基-2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉(B)的合成 | 第89-90页 |
| 4.4 中间体C的合成 | 第90-95页 |
| 4.4.1 文献中报道的中间体C的合成路线 | 第90-91页 |
| 4.4.2 中间体C合成路线的确定 | 第91-92页 |
| 4.4.3 实验结果与讨论 | 第92-95页 |
| 4.4.3.1 三氟乙酸乙酯的合成 | 第92页 |
| 4.4.3.2 N-甲基三氟乙酰胺的合成 | 第92-93页 |
| 4.4.3.3 N-甲基-6-己烯-1-胺的合成 | 第93-95页 |
| 第五章 实验部分 | 第95-113页 |
| 5.1 实验试剂和药品 | 第95-96页 |
| 5.2 实验仪器和设备 | 第96-97页 |
| 5.3 无水试剂的处理 | 第97页 |
| 5.4 实验步骤 | 第97-113页 |
| 5.4.1 N-羟基琥珀酰亚胺辛酸酯(8)的合成 | 第97页 |
| 5.4.2 苯并二氧六环-6-酮(2)的合成 | 第97-98页 |
| 5.4.3 (5S)-5苯基-吗啡啉-2-酮(3)的合成 | 第98页 |
| 5.4.4 (1S,3S,5S,8aS)-1,3-双(2’,3’-二氢苯并二恶英(1,4)-6-基)5 -苯基-四氢恶唑[4,3-c][1,4]噁嗪-8-酮(4)的合成 | 第98-99页 |
| 5.4.5 (2S,3R,1”S)-3-(2’,3’-二氢苯并(1,4)二恶英-6’-基)-3-羟基-2-(2”-羟基-1”-苯基-乙氨基)-1-吡咯烷-1-基-丙酮-1-酮(5)的合成 | 第99页 |
| 5.4.6 (2S,3R,1”S)-1-(2’,3’-二氢苯并(1,4)二恶英-6-基)-2-(2”-羟基-1”-苯基-乙氨基)-3-吡咯烷-1-基-丙醇-1-醇(6)的合成 | 第99-100页 |
| 5.4.7 (1R2R)-2-氨基-1-(2’,3’-二氢苯并(1,4)二恶英-6-基)-3-吡咯烷-1-基-丙醇-1-醇(7)的合成 | 第100页 |
| 5.4.8 终产物的合成 | 第100-101页 |
| 5.4.9 N-(2-溴-)乙基吡咯烷(9)的合成 | 第101页 |
| 5.4.10 N-溴乙酰基吡咯(11)的合成 | 第101页 |
| 5.4.11 三苯基膦盐(12)的合成 | 第101-102页 |
| 5.4.12 脱去溴化氢形成双键,合成磷叶立德 | 第102页 |
| 5.4.13 中间体14的合成 | 第102页 |
| 5.4.14 中间体16的合成 | 第102页 |
| 5.4.15 中间体19的合成 | 第102-103页 |
| 5.4.16 中间体21的合成 | 第103页 |
| 5.4.17 中间体22的合成 | 第103页 |
| 5.4.18 中间体7的合成 | 第103页 |
| 5.4.19 反式1,2-二乙氧羰基-4-环己烯(A2)的合成 | 第103-104页 |
| 5.4.20 丁烷四羧酸-2,3-二甲酯(A3)的合成 | 第104页 |
| 5.4.21 2,3-二甲氧羰基-1,6-己二酸的拆分 | 第104-105页 |
| 5.4.22 4-氧代-环戊烷-1,2-二羧酸二甲酯(A6)的合成 | 第105页 |
| 5.4.23 4-羟基-环戊烷-1,2-二羧酸二甲酯(A7)的合成 | 第105页 |
| 5.4.24 4-羟基-环戊烷-1,2-二羧酸(A8)的合成 | 第105-106页 |
| 5.4.25 4-氧代-环戊烷-1,2-二羧酸(A7’)和4-羟基-环戊烷-1,2-二羧酸(A8)的合成 | 第106页 |
| 5.4.26 3-氧代-2-氧杂-二环[2,2,1]-5-羧酸(A)的合成 | 第106页 |
| 5.4.27 3-甲氧基-苯甲酸(B2)的合成 | 第106-107页 |
| 5.4.28 2-甲基-3-甲氧基-苯甲酸(B3)的合成 | 第107页 |
| 5.4.29 2-甲基-3-甲氧基-苯甲酰氯(B3’)的合成 | 第107页 |
| 5.4.30 2-甲基-3-甲氧基-苯甲酰胺(B4)的合成 | 第107-108页 |
| 5.4.31 2-甲基-3-甲氧基-苯胺(B5)的合成 | 第108页 |
| 5.4.32 2-氨基-3-甲基-4-甲氧基苯乙酮(B6)的合成 | 第108页 |
| 5.4.33 1-溴-3-甲基-2-丁酮(B7)的合成 | 第108-109页 |
| 5.4.34 氨基硫代乙酸乙酯(B8)的合成 | 第109页 |
| 5.4.35 4-异丙基噻唑-2-甲酸乙酯(B9)的合成 | 第109页 |
| 5.4.36 4-异丙基噻唑-2-甲酸锂(B10)的合成 | 第109页 |
| 5.4.37 4-异丙基噻唑-2-甲酰氯(B11)的合成 | 第109-110页 |
| 5.4.38 2'-[[(4-异丙基噻唑-2-基)(氧代)甲基]氨基]-4’-甲氧基-3’-甲基苯乙酮(B12)的合成 | 第110页 |
| 5.4.39 4-羟基-2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉(B)的合成 | 第110页 |
| 5.4.40 三氟乙酸乙酯的合成 | 第110-111页 |
| 5.4.41 N-甲基三氟乙酰胺的合成 | 第111页 |
| 5.4.42 N-甲基-N-己烯基三氟乙酰胺的合成 | 第111页 |
| 5.4.43 N-甲基-6-己烯-1-胺的合成 | 第111-113页 |
| 第六章 总结与展望 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-121页 |
| 附录 | 第121-141页 |
| 致谢 | 第141-143页 |
| 作者及导师简介 | 第143-144页 |
| 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书 | 第144-145页 |
