| 摘要 | 第3-8页 |
| ABSTRACT | 第8-13页 |
| 第1章 引言 | 第16-27页 |
| 1.1 精神分裂症的神经递质假说 | 第17-19页 |
| 1.2 GABA能系统的研究背景 | 第19-21页 |
| 1.3 DNA甲基化与精神分裂症表观动物模型的研究背景 | 第21-22页 |
| 1.4 利用斑马鱼研究GABA能系统及精神分裂症行为的可行性 | 第22-26页 |
| 1.5 本研究的目的 | 第26-27页 |
| 第2章 实验材料 | 第27-32页 |
| 2.1 实验动物 | 第27页 |
| 2.2 主要试剂 | 第27-28页 |
| 2.3 主要仪器 | 第28-29页 |
| 2.4 主要溶液配制 | 第29-31页 |
| 2.5 分析软件 | 第31-32页 |
| 第3章 实验方法 | 第32-50页 |
| 3.1 技术路线 | 第32-33页 |
| 3.2 斑马鱼的饲养 | 第33页 |
| 3.3 斑马鱼的集卵 | 第33页 |
| 3.4 整体原位杂交(Whole mount in situ hybridization,WISH) | 第33-41页 |
| 3.5 药物处理(暴露) | 第41页 |
| 3.6 行为学检测 | 第41-44页 |
| 3.7 酚/氯仿法DNA提取 | 第44页 |
| 3.8 Trizol法RNA提取 | 第44-45页 |
| 3.9 甲基化检测 | 第45-48页 |
| 3.10 mRNA表达检测 | 第48页 |
| 3.11 统计方法 | 第48-50页 |
| 第4章 实验结果 | 第50-65页 |
| 4.1 斑马鱼发育过程中全基因组和gabrb2启动子区的甲基化图谱 | 第50-52页 |
| 4.2 斑马鱼发育过程中gabrb2的mRNA表达图谱 | 第52-53页 |
| 4.3 MET暴露对斑马鱼精神行为的影响 | 第53-56页 |
| 4.4 MET暴露对斑马鱼全基因组和GABA能传递相关基因启动子区甲基化的影响 | 第56-58页 |
| 4.5 MET暴露对斑马鱼GABA能传递相关基因mRNA表达的影响 | 第58页 |
| 4.6 gabrb2基因启动子区甲基化与mRNA的表达的相关性分析 | 第58-65页 |
| 第5章 讨论分析 | 第65-71页 |
| 5.1 斑马鱼发育过程中全基因组甲基化是持续增高的 | 第65页 |
| 5.2 斑马鱼发育过程中gabrb2的表达受启动子区甲基化调控 | 第65-66页 |
| 5.3 斑马鱼发育过程中gabrb2表达的先减再增是为了适应与GABA递质的比例,以保障GABA能系统正常功能的行使 | 第66-67页 |
| 5.4 MET暴露可诱导斑马鱼产生精神分裂症模拟阴性症状和认知损害症状,用于构建精神分裂症模型 | 第67-68页 |
| 5.5 MET暴露破坏了斑马鱼 gabrb2及gad1b正常表观调控,广泛升高GABA能系统各基因甲基化,与精神分裂症样阴性和认知损害症状有关 | 第68-69页 |
| 5.6 本研究的创新点、不足与展望 | 第69-71页 |
| 第6章 结论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-79页 |
| 攻读学位期间成果 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-82页 |
