| 中文摘要 | 第15-18页 |
| ABSTRACT | 第18-21页 |
| 符号说明 | 第22-24页 |
| 前言 | 第24-30页 |
| 第一章 前药顺式乌头酸酐-阿霉素(CAD)及载体聚合物叶酸修饰的明胶(Gel-FA)的合成及表征 | 第30-50页 |
| 一、实验材料与实验仪器 | 第30-31页 |
| 1. 实验材料 | 第30页 |
| 2. 实验仪器 | 第30-31页 |
| 二、实验方法 | 第31-35页 |
| 1. CAD的合成及表征 | 第31-34页 |
| 1.1 CAD的合成 | 第31页 |
| 1.2 CAD的结构验证 | 第31-32页 |
| 1.2.1 紫外分光光度法(UV)分析CAD | 第31页 |
| 1.2.2 高效液相色谱法(HPLC)分析CAD | 第31-32页 |
| 1.2.3 傅里叶红外光谱法(FT-IR)分析CAD | 第32页 |
| 1.2.4 核磁共振氢谱法(~1H-NMR)分析CAD | 第32页 |
| 1.2.5 质谱法(MS)分析CAD | 第32页 |
| 1.3 CAD的酸敏感释放性质的考察 | 第32-34页 |
| 1.3.1 DOX在不同PH值的缓冲液中含量测定方法的建立 | 第32-33页 |
| 1.3.2 CAD的酸敏感释放性质的考察 | 第33-34页 |
| 2. GEL-FA的合成及表征 | 第34-35页 |
| 2.1 GEL-FA的合成 | 第34页 |
| 2.2 GEL-FA的表征 | 第34-35页 |
| 2.2.1 紫外分光光度法(UV)分析GEL-FA | 第34页 |
| 2.2.2 核磁共振氢谱法(~1H-NMR)分析GEL-FA | 第34页 |
| 2.2.3 GEL-FA中叶酸含量的测定 | 第34页 |
| 2.2.4 GEL-FA的等电点(PI)的确定 | 第34-35页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第35-49页 |
| 1. CAD的合成及表征结果 | 第35-46页 |
| 1.1 CAD的合成 | 第35页 |
| 1.2 CAD的各种方法表征结果 | 第35-39页 |
| 1.2.1 紫外分光光度法(UV)分析CAD | 第35页 |
| 1.2.2 高效液相色谱法(HPLC)分析CAD | 第35-36页 |
| 1.2.3 傅里叶红外光谱法(FT-IR)分析CAD | 第36-37页 |
| 1.2.4 核磁共振氢谱法(1H-NMR)分析CAD | 第37-38页 |
| 1.2.5 质谱法(MS)分析CAD | 第38-39页 |
| 1.3 CAD的酸敏感释放性质的考察结果 | 第39-46页 |
| 1.3.1 DOX在不同PH值的缓冲液中含量测定方法的建立 | 第39-45页 |
| 1.3.2 CAD的酸敏感释放性质的考察结果 | 第45-46页 |
| 2. GEL-FA的合成及表征 | 第46-49页 |
| 2.1 GEL-FA的合成 | 第46-47页 |
| 2.2 GEL-FA的表征结果 | 第47-49页 |
| 2.2.1 紫外分光光度法(UV)分析GEL-FA | 第47-48页 |
| 2.2.2 核磁共振氢谱法(1H-NMR)分析GEL-FA | 第48页 |
| 2.2.3 GEL-FA中叶酸含量的测定 | 第48页 |
| 2.2.4 GEL-FA的等电点(PI)的确定 | 第48-49页 |
| 四、本章小结 | 第49-50页 |
| 第二章 CAD/F127-CS/Gel-FA纳米粒的构建及理化性质的考察 | 第50-63页 |
| 一、实验材料与实验仪器 | 第50页 |
| 1. 实验材料 | 第50页 |
| 2. 实验仪器 | 第50页 |
| 二、实验方法 | 第50-53页 |
| 1. CAD含量测定方法的建立 | 第50-51页 |
| 1.1 检测波长的选定 | 第50-51页 |
| 1.2 方法专属性考察 | 第51页 |
| 1.3 药物含量测定的标准曲线的绘制 | 第51页 |
| 1.4 精密度实验 | 第51页 |
| 1.5 回收率实验 | 第51页 |
| 2. 载药纳米粒的制备及理化性质的研究 | 第51-53页 |
| 2.1 纳米粒中药物含量的测定 | 第51页 |
| 2.2 载药纳米粒的制备及单因素考察实验 | 第51-53页 |
| 2.2.1 F127-CS与GEL-FA投料比的考察 | 第52页 |
| 2.2.2 水化体积的考察 | 第52页 |
| 2.2.3 超声时间的考察 | 第52页 |
| 2.2.4 水化温度的考察 | 第52-53页 |
| 2.2.5 投药量的考察 | 第53页 |
| 2.3 载药纳米粒理化性质的研究 | 第53页 |
| 2.3.1 透射电镜法(TEM)考察纳米粒性质 | 第53页 |
| 2.3.2 纳米粒粒径分布及ZETA电位 | 第53页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第53-61页 |
| 1. CAD含量测定方法的建立 | 第53-57页 |
| 1.1 检测波长的选定 | 第53页 |
| 1.2 方法专属性考察 | 第53-54页 |
| 1.3 药物含量测定的标准曲线的绘制 | 第54-55页 |
| 1.4 精密度实验结果 | 第55-56页 |
| 1.5 回收率实验结果 | 第56-57页 |
| 2. 载药纳米粒的制备及理化性质的研究 | 第57-61页 |
| 2.1 载药纳米粒的制备及单因素考察实验结果 | 第57-59页 |
| 2.1.1 F127-CS与GEL-FA投料比的考察结果 | 第57页 |
| 2.1.2 水化体积的考察结果 | 第57-58页 |
| 2.1.3 超声时间的考察结果 | 第58页 |
| 2.1.4 水化温度的考察 | 第58页 |
| 2.1.5 投药量的考察 | 第58-59页 |
| 2.2 载药纳米粒理化性质的研究 | 第59-61页 |
| 2.2.1 透射电镜法(TEM)考察纳米粒性质 | 第59-60页 |
| 2.2.2 纳米粒粒径分布及ZETA电位 | 第60-61页 |
| 四、本章小结 | 第61-63页 |
| 第三章 CAD/F127-CS/Gel-FA纳米粒的体外评价 | 第63-78页 |
| 一、实验材料与实验仪器 | 第63-64页 |
| 1. 实验材料 | 第63页 |
| 2. 实验仪器 | 第63-64页 |
| 二、实验方法 | 第64-67页 |
| 1. CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的体外释放的研究 | 第64-65页 |
| 1.1 DOX含量测定方法的建立 | 第64页 |
| 1.2 CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的酸敏性体外释放研究 | 第64-65页 |
| 2. 材料毒性评价 | 第65-66页 |
| 2.1 材料溶血毒性实验 | 第65页 |
| 2.2 材料细胞毒性实验 | 第65-66页 |
| 3. CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的体外抗肿瘤活性的评价 | 第66-67页 |
| 3.1 CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的细胞毒性考察 | 第66页 |
| 3.2 细胞摄取实验 | 第66-67页 |
| 3.2.1 流式细胞法 | 第66-67页 |
| 3.2.2 荧光显微镜法 | 第67页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第67-76页 |
| 1. CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的体外释放的研究结果 | 第67-70页 |
| 1.1 DOX含量测定方法的建立 | 第67-69页 |
| 1.2 CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的酸敏性体外释放研究结果 | 第69-70页 |
| 2. 材料毒性评价结果 | 第70-72页 |
| 2.1 材料溶血毒性试验结果 | 第70-71页 |
| 2.2 材料细胞毒性实验 | 第71-72页 |
| 3. CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的体外抗肿瘤活性的评价 | 第72-76页 |
| 3.1 CAD/F127-CS/GEL-FA纳米粒的细胞毒性考察结果 | 第72-73页 |
| 3.2 细胞摄取实验结果 | 第73-76页 |
| 3.2.1 流式细胞法 | 第73-74页 |
| 3.2.2 荧光显微镜法 | 第74-76页 |
| 四、本章小结 | 第76-78页 |
| 第四章 CAD/F127-CS/Gel-FA纳米粒的体内评价 | 第78-92页 |
| 一、实验材料与实验仪器 | 第78-79页 |
| 1. 实验动物 | 第78页 |
| 2. 实验材料 | 第78页 |
| 3. 实验仪器 | 第78-79页 |
| 二、实验方法 | 第79-82页 |
| 1. 载药纳米粒的药物动力学评价 | 第79-80页 |
| 1.1 血浆中阿霉素分析方法的建立 | 第79-80页 |
| 1.2 载药胶束纳米粒的大鼠体内动力学实验 | 第80页 |
| 2. 载药纳米粒的体内安全性评价 | 第80-82页 |
| 2.1 实验动物生存状态的观察 | 第81页 |
| 2.2 半数致死量(LD50)的计算 | 第81页 |
| 2.3 主要组织器官的病理学研究 | 第81-82页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第82-91页 |
| 1. 载药纳米粒的药物动力学评价 | 第82-87页 |
| 1.1 血浆中阿霉素分析方法的建立 | 第82-86页 |
| 1.2 载药胶束纳米粒的大鼠体内动力学实验结果 | 第86-87页 |
| 2. 载药纳米粒的体内安全性评价 | 第87-91页 |
| 2.1 实验动物生存状态的观察结果 | 第87-89页 |
| 2.2 半数致死量(LD50)的计算结果 | 第89-90页 |
| 2.3 主要组织器官的病理学研究结果 | 第90-91页 |
| 四、本章小结 | 第91-92页 |
| 总结与展望 | 第92-95页 |
| 参考文献 | 第95-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 | 第103-104页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第104页 |
