| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第14-60页 |
| 1.1 引言 | 第14页 |
| 1.2 纳米Ag的应用 | 第14-18页 |
| 1.2.1 抗菌剂 | 第14-15页 |
| 1.2.2 光学应用 | 第15-16页 |
| 1.2.3 化学催化 | 第16-17页 |
| 1.2.4 生物材料 | 第17页 |
| 1.2.5 电子电路 | 第17-18页 |
| 1.3 纳米Ag直接暴露作用下的毒性效应 | 第18-25页 |
| 1.3.1 纳米Ag对动物的毒性效应 | 第18-20页 |
| 1.3.2 纳米Ag对植物的毒性作用 | 第20-21页 |
| 1.3.3 纳米Ag对微生物的毒性作用 | 第21-22页 |
| 1.3.4 纳米Ag对细胞的毒性作用 | 第22-25页 |
| 1.3.4.1 AgNPs对上皮细胞的毒性效应 | 第22页 |
| 1.3.4.2 AgNPs对巨噬细胞的毒性效应 | 第22-23页 |
| 1.3.4.3 AgNPs对内皮细胞的毒性效应 | 第23页 |
| 1.3.4.4 AgNPs对角质形成细胞和成纤维细胞的毒性效应 | 第23-24页 |
| 1.3.4.5 AgNPs对神经细胞的毒性效应 | 第24页 |
| 1.3.4.6 AgNPs对干细胞的毒性效应 | 第24-25页 |
| 1.4 纳米Ag的理化因素及环境因素对其毒性的影响 | 第25-28页 |
| 1.4.1 理化因素 | 第25-27页 |
| 1.4.1.1 表面涂覆与表面电荷 | 第25-26页 |
| 1.4.1.2 粒径 | 第26-27页 |
| 1.4.2 环境因素 | 第27-28页 |
| 1.4.2.1 pH值 | 第27页 |
| 1.4.2.2 有机质 | 第27-28页 |
| 1.4.2.3 常规配体和溶解氧 | 第28页 |
| 1.5 纳米Ag间接暴露(食物链传递)导致的毒性效应 | 第28-31页 |
| 1.6 纳米Ag理化因素与环境因素对其沿食物链传递及毒性的影响 | 第31-36页 |
| 1.6.1 理化因素 | 第31-32页 |
| 1.6.2 环境因素 | 第32-36页 |
| 1.7 纳米银的毒性效应机制及其相关信号通路 | 第36-42页 |
| 1.7.1 纳米银的毒性效应机制 | 第36-39页 |
| 1.7.1.1 ROS (Reactive oxidative species, ROS)水平 | 第36页 |
| 1.7.1.2 酶活性异常与基因水平变化 | 第36-37页 |
| 1.7.1.3 小分子物质水平改变 | 第37-39页 |
| 1.7.2 介导纳米Ag毒性的信号传导通路研究 | 第39-42页 |
| 1.8 概括与展望 | 第42-43页 |
| 1.9 本文的研究内容、目的和意义 | 第43-44页 |
| 1.9.1 研究内容 | 第43-44页 |
| 1.9.2 研究目的和意义 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-60页 |
| 第二章 AgNPs的食物链传递及生物有效性研究 | 第60-78页 |
| 2.1 概述 | 第60-61页 |
| 2.2 材料与方法 | 第61-64页 |
| 2.2.1 AgNPs的准备和表征 | 第61页 |
| 2.2.2 C.elegans培养条件 | 第61页 |
| 2.2.3 AgNPs经E.coli到C. elegans的食物链传递研究 | 第61页 |
| 2.2.4 AgNPs在食物链传递中的表征 | 第61-62页 |
| 2.2.5 AgNPs在食物链传递中的定量分析及营养传递系数计算 | 第62页 |
| 2.2.6 AgNP经食物链传递后对C.elegans生物学效应分析 | 第62-63页 |
| 2.2.6.1 生殖腺细胞凋亡实验 | 第62-63页 |
| 2.2.6.2 子代数量分析实验 | 第63页 |
| 2.2.6.3 种群增长规模实验 | 第63页 |
| 2.2.6.4 寿命实验 | 第63页 |
| 2.2.7 数据统计分析 | 第63-64页 |
| 2.3 结果 | 第64-71页 |
| 2.3.1 AgNPs的表征 | 第64-65页 |
| 2.3.2 AgNPs在E.coli胞内的累积 | 第65-66页 |
| 2.3.3 AgNPs经食物链传递后在C. elegans体内的累积和分布 | 第66-68页 |
| 2.3.4 AgNPs通过食物链传递影响C. elegans后代生殖细胞凋亡 | 第68-70页 |
| 2.3.5 AgNPs在E.coli体内的累积与代谢决定其食物链传递毒性 | 第70页 |
| 2.3.6 经食物链传递的AgNPs对C. elegans生殖和生命周期的影响 | 第70-71页 |
| 2.4 讨论 | 第71-74页 |
| 2.5 小结 | 第74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 第三章 环境因子富里酸对AgNPs食物链传递和生物有效性的影响 | 第78-94页 |
| 3.1 概述 | 第78-79页 |
| 3.2 材料与方法 | 第79-81页 |
| 3.2.1 AgNPs和AgNPs-FA悬浮液的准备 | 第79页 |
| 3.2.2 AgNPs和AgNPs-FA在不同介质中的表征 | 第79页 |
| 3.2.3 C.elegans培养 | 第79页 |
| 3.2.4 AgNPs和AgNPs-FA经E.coli到C. elegans的食物链传递研究 | 第79页 |
| 3.2.5 AgNPs和AgNPs-FA在食物链传递中的定量分析及营养传递系数计算 | 第79-80页 |
| 3.2.6 AgNPs和AgNPs-FA经食物链传递后对C. elegans的生物有效性 | 第80-81页 |
| 3.2.6.1 生殖腺细胞凋亡实验 | 第80页 |
| 3.2.6.2 有丝分裂期生殖腺细胞数目分析实验 | 第80-81页 |
| 3.2.6.3 子代数量分析实验 | 第81页 |
| 3.2.6.4 种群增长规模实验 | 第81页 |
| 3.2.6.5 寿命实验 | 第81页 |
| 3.2.7 数据统计分析 | 第81页 |
| 3.3 结果 | 第81-87页 |
| 3.3.1 AgNPs与AgNPs-FA的表征结果 | 第81-82页 |
| 3.3.2 FA对AgNPs在E.coli中累积的影响 | 第82-83页 |
| 3.3.3 FA对AgNPs在C.elegans中累积的影响 | 第83-85页 |
| 3.3.4 FA对AgNPs诱导C.elegans生殖细胞凋亡的影响 | 第85页 |
| 3.3.5 FA对AgNPs抑制C.elegans生殖腺有丝分裂区细胞增殖的影响 | 第85-86页 |
| 3.3.6 FA对AgNPs经食物链传递后的毒性影响 | 第86-87页 |
| 3.4 讨论 | 第87-89页 |
| 3.4.1 FA对AgNPs本身理化性质的影响 | 第87-88页 |
| 3.4.2 FA影响E.coli对AgNPs摄入与传递 | 第88页 |
| 3.4.3 FA在携带AgNPs的E.coli对线虫产生毒性中的作用 | 第88页 |
| 3.4.4 FA对AgNPs经食物链传递后毒性的影响 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-94页 |
| 第四章 胰岛素信号通路在AgNPs食物链传递的生物有效性中的作用机制 | 第94-108页 |
| 4.1 概述 | 第94-95页 |
| 4.2 材料与方法 | 第95-96页 |
| 4.2.1 材料准备 | 第95页 |
| 4.2.2 线虫品系 | 第95-96页 |
| 4.2.3 线虫的保养与处理 | 第96页 |
| 4.2.4 凋亡实验 | 第96页 |
| 4.2.5 DAF-16核转位实验 | 第96页 |
| 4.2.6 数据分析 | 第96页 |
| 4.3 结果 | 第96-100页 |
| 4.3.1 DAF-2和AGE-1在AgNPs诱导细胞凋亡中的作用 | 第96-97页 |
| 4.3.2 PDK-1、AKT-1/PKB和SGK-1在AgNPs诱导细胞凋亡中的作用 | 第97-98页 |
| 4.3.3 DAF-16/FOXO对AgNPs诱导的细胞凋亡起关键性作用 | 第98-99页 |
| 4.3.4 DAF-16对IGF-1信号的拮抗效应 | 第99-100页 |
| 4.3.5 DAF-16转位入核 | 第100页 |
| 4.4 讨论 | 第100-103页 |
| 参考文献 | 第103-108页 |
| 第五章 NGG线虫培养体系用于AgNPs生物有效性评价的研究 | 第108-130页 |
| 5.1 概述 | 第108-109页 |
| 5.2 材料与方法 | 第109-114页 |
| 5.2.1 C.elegans培养 | 第109-110页 |
| 5.2.2 AgNPs浓度测量和暴露方法 | 第110-111页 |
| 5.2.2.1 半流体-NGG培养介质的配置 | 第110页 |
| 5.2.2.2 固体NGM培养介质和液体KM培养介质的配置 | 第110-111页 |
| 5.2.3 生长与存活(体长、子代数和寿命) | 第111-112页 |
| 5.2.3.1 体长实验 | 第111页 |
| 5.2.3.2 子代数量分析实验 | 第111页 |
| 5.2.3.3 寿命实验 | 第111-112页 |
| 5.2.4 种群增长规模实验 | 第112页 |
| 5.2.5 细胞凋亡实验 | 第112-113页 |
| 5.2.6 ROS水平分析实验 | 第113页 |
| 5.2.7 线粒体膜电位实验 | 第113页 |
| 5.2.8 数据统计 | 第113-114页 |
| 5.3 结果 | 第114-123页 |
| 5.3.1 半流体-NGG培养介质 | 第114-115页 |
| 5.3.2 AgNPs在NGG、NGM和KM介质中的表征和分布 | 第115-116页 |
| 5.3.3 AgNPs在三种不同介质中对C. elegans生长率、繁殖和寿命的影响 | 第116-119页 |
| 5.3.3.1 体长(生长率)的影响 | 第116-117页 |
| 5.3.3.2 子代数量的影响 | 第117-118页 |
| 5.3.3.3 寿命的影响 | 第118-119页 |
| 5.3.4 AgNPs在三种不同介质中对C.elegans种群增长的影响 | 第119-120页 |
| 5.3.5 AgNPs在三种不同介质中对C.elegans生殖腺细胞凋亡的影响 | 第120-121页 |
| 5.3.6 AgNPs在三种不同介质中对C.elegans体内ROS生成的影响 | 第121-122页 |
| 5.3.7 AgNPs在三种不同介质中对C.elegans线粒体膜电位的影响 | 第122-123页 |
| 5.4 讨论 | 第123-125页 |
| 5.5 小结 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-130页 |
| 结论 | 第130-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 | 第134页 |
