摘要 | 第8-12页 |
ABSTRACT | 第12-16页 |
符号及缩略语 | 第17-18页 |
前言 | 第18-19页 |
第一章 文献综述 | 第19-49页 |
1 马度米星铵 | 第19-23页 |
1.1 发现和历史 | 第19页 |
1.2 理化性质 | 第19-20页 |
1.3 作用机理 | 第20-21页 |
1.4 药效学 | 第21页 |
1.5 药动学 | 第21-22页 |
1.6 毒性 | 第22-23页 |
2 细胞周期 | 第23-25页 |
2.1 概述 | 第23-24页 |
2.2 细胞周期调控 | 第24页 |
2.3 聚醚类离子载体抗生素与细胞周期 | 第24-25页 |
3 细胞凋亡 | 第25-27页 |
3.1 概述 | 第25页 |
3.2 细胞凋亡调控 | 第25-27页 |
3.3 聚醚类离子载体抗生素与细胞凋亡 | 第27页 |
4 细胞自噬 | 第27-29页 |
4.1 概述 | 第27-28页 |
4.2 聚醚类离子载体抗生素与细胞自噬 | 第28-29页 |
5 聚醚类离子载体抗生素与信号通路 | 第29-32页 |
5.1 蛋白磷酸酶-MAPK通路 | 第29-30页 |
5.2 Akt-FoxO通路 | 第30-31页 |
5.3 AMPK通路 | 第31-32页 |
6 氧化应激与内质网应激 | 第32-34页 |
6.1 氧化应激 | 第33页 |
6.2 内质网应激 | 第33-34页 |
参考文献 | 第34-49页 |
第二章 马度米星铵致H9c2细胞和C2C12细胞的细胞毒性作用 | 第49-63页 |
1 材料与方法 | 第49-52页 |
1.1 材料 | 第49-50页 |
1.2 方法 | 第50-52页 |
2 结果与分析 | 第52-58页 |
2.1 马度米星铵抑制H9c2和C2C12细胞生长 | 第52-54页 |
2.2 马度米星铵降低H9c2和C2C12细胞活性 | 第54-56页 |
2.3 马度米星铵诱导H9c2和C2C12细胞死亡 | 第56-58页 |
3 讨论 | 第58-59页 |
参考文献 | 第59-63页 |
第三章 马度米星铵对H9c2细胞和C2C12细胞细胞周期分布的影响及其机制 | 第63-77页 |
1 材料与方法 | 第64-67页 |
1.1 材料 | 第64-65页 |
1.2 方法 | 第65-67页 |
2 结果与分析 | 第67-73页 |
2.1 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞周期分布的影响 | 第67-72页 |
2.2 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞周期蛋白表达的影响 | 第72-73页 |
3 讨论 | 第73-75页 |
参考文献 | 第75-77页 |
第四章 马度米星铵致H9c2细胞和C2C12细胞细胞凋亡及其机制 | 第77-91页 |
1 材料与方法 | 第78-81页 |
1.1 材料 | 第78-79页 |
1.2 方法 | 第79-81页 |
2 结果与分析 | 第81-87页 |
2.1 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞凋亡的影响 | 第81-83页 |
2.2 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞凋亡蛋白表达的影响 | 第83-85页 |
2.3 马度米星铵通过Caspasae依赖和非依赖途径诱导H9c2和C2C12细胞凋亡 | 第85页 |
2.4 马度米星铵对AIF表达和转位的影响 | 第85-87页 |
3 讨论 | 第87-88页 |
参考文献 | 第88-91页 |
第五章 马度米星铵对H9c2细胞和C2C12细胞细胞自噬的影响 | 第91-99页 |
1 材料与方法 | 第91-93页 |
1.1 材料 | 第91-93页 |
1.2 方法 | 第93页 |
2 结果与分析 | 第93-95页 |
2.1 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞自噬相关蛋白表达的影响 | 第93-94页 |
2.2 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞内LC3定位的影响 | 第94-95页 |
3 讨论 | 第95-97页 |
参考文献 | 第97-99页 |
第六章 马度米星铵对H9c2细胞和C2C12细胞MAPK通路蛋白和蛋白磷酸酶的影响 | 第99-119页 |
1 材料与方法 | 第100-104页 |
1.1 材料 | 第100-101页 |
1.2 方法 | 第101-104页 |
2 结果与分析 | 第104-115页 |
2.1 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞MAPK通路蛋白表达的影响 | 第104-105页 |
2.2 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞蛋白磷酸酶表达的影响 | 第105-107页 |
2.3 表达MKK1-R4F对马度米星铵所致H9c2细胞毒性的影响 | 第107-108页 |
2.4 表达显性失活PP2A对马度米星铵所致H9c2细胞毒性的影响 | 第108-110页 |
2.5 Okadaic acid预处理对马度米星铵所致H9c2细胞毒性的影响 | 第110-111页 |
2.6 表达显性失活c-Jun对马度米星铵所致C2C12细胞毒性的影响 | 第111-112页 |
2.7 SP600125预处理对马度米星铵所致C2C12细胞毒性的影响 | 第112-113页 |
2.8 过表达PP5对马度米星铵所致C2C12细胞毒性的影响 | 第113-115页 |
3 讨论 | 第115-116页 |
参考文献 | 第116-119页 |
第七章 马度米星铵对H9c2细胞和C2C12细胞Akt1-FoxO3a通路的影响 | 第119-135页 |
1 材料与方法 | 第119-122页 |
1.1 材料 | 第119-121页 |
1.2 方法 | 第121-122页 |
2 结果与分析 | 第122-130页 |
2.1 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞Akt1蛋白磷酸化的影响 | 第122-123页 |
2.2 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞FoxO3a蛋白磷酸化的影响 | 第123-124页 |
2.3 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞FoxO3a蛋白转位的影响 | 第124-125页 |
2.4 表达持续激活Akt对马度米星铵所致H9c2和C2C12细胞FoxO3a蛋白磷酸化和转位的影响 | 第125-127页 |
2.5 表达持续激活Akt对马度米星铵所致H9c2和C2C12细胞毒性的影响 | 第127-130页 |
3 讨论 | 第130-131页 |
参考文献 | 第131-135页 |
第八章 马度米星铵对H9c2细胞和C2C12细胞AMPK蛋白的影响 | 第135-149页 |
1 材料与方法 | 第135-138页 |
1.1 材料 | 第135-137页 |
1.2 方法 | 第137-138页 |
2 结果与分析 | 第138-145页 |
2.1 马度米星铵对H9c2和C2C12细胞AMPK蛋白磷酸化的影响 | 第138-139页 |
2.2 表达显性失活AMPK对马度米星铵所致H9c2和C2C12细胞毒性的影响 | 第139-142页 |
2.3 Compound C预处理对马度米星铵所致H9c2和C2C12细胞毒性的影响 | 第142-145页 |
3 讨论 | 第145页 |
参考文献 | 第145-149页 |
第九章 马度米星铵致H9c2细胞和C2C12细胞氧化应激和内质网应激 | 第149-157页 |
1 材料与方法 | 第149-152页 |
1.1 材料 | 第149-151页 |
1.2 方法 | 第151-152页 |
2 结果与分析 | 第152-154页 |
2.1 马度米星铵诱导H9c2和C2C12细胞内活性氧水平升高 | 第152-153页 |
2.2 马度米星铵诱导H9c2和C2C12细胞内质网应激 | 第153-154页 |
3 讨论 | 第154-155页 |
参考文献 | 第155-157页 |
全文结论 | 第157-159页 |
创新点 | 第159-161页 |
展望 | 第161-163页 |
致谢 | 第163-165页 |
攻读学位期间发表的学术论文 | 第165页 |