| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第一部分 V型并指(趾)小鼠模型的建立及形态学分析 | 第9-34页 |
| 一、前言 | 第9-12页 |
| 二、材料与方法 | 第12-24页 |
| 1. 实验材料 | 第12-14页 |
| ·主要仪器设备 | 第12-13页 |
| ·主要试剂及试剂盒 | 第13-14页 |
| 2. 实验方法 | 第14-24页 |
| ·利用TALEN技术构建Hoxd13Q50R突变小鼠模型 | 第14-20页 |
| ·F0代小鼠Hoxd13同源基因脱靶效应的排除 | 第20-22页 |
| ·小鼠种系传递 | 第22-23页 |
| ·PET-CT实验过程 | 第23-24页 |
| 三、结果 | 第24-29页 |
| 1. FO代阳性突变鼠的鉴定结果 | 第24-25页 |
| ·基因组DNA-PCR琼脂糖凝胶电泳 | 第24页 |
| ·PCR产物酶切鉴定 | 第24-25页 |
| 2. F1代小鼠测序结果分析 | 第25-26页 |
| ·基因组DNA PCR琼脂糖凝胶电泳 | 第25页 |
| ·PCR产物酶切鉴定 | 第25-26页 |
| 3. F0代小鼠Hoxd13同源基因脱靶效应的排除结果 | 第26-27页 |
| 4. 表型分析 | 第27-29页 |
| ·外观分析 | 第27-28页 |
| ·骨骼分析 | 第28-29页 |
| 四、讨论 | 第29-31页 |
| 五、小结 | 第31-32页 |
| 六、参考文献 | 第32-34页 |
| 第二部分：成骨不全症致病突变谱研究 | 第34-70页 |
| 一、前言 | 第34-35页 |
| 二、材料与方法 | 第35-61页 |
| 1. 实验材料 | 第35-38页 |
| ·研究对象 | 第35页 |
| ·主要仪器设备和试剂材料 | 第35-38页 |
| 2. 实验方法 | 第38-61页 |
| ·家系调查及样本采集 | 第38页 |
| ·基因组DNA的提取 | 第38页 |
| ·COL1A1/COL1A2基因的点突变筛查 | 第38-42页 |
| ·Ion Torrent下一代测序平台筛查COL1A1和COL1A2基因突变 | 第42-54页 |
| ·COL1A1/COL1A2基因的拷贝数变异检查 | 第54-55页 |
| ·OI相关隐性基因的突变检测 | 第55-61页 |
| 三、实验结果 | 第61-65页 |
| 1. COL1A1/COL1A2测序结果分析 | 第61页 |
| 2. MLPA筛查COL1A1和COL1A2拷贝数变异结果 | 第61-63页 |
| 3. 成骨不全症隐性基因测序结果分析 | 第63-65页 |
| 四、讨论 | 第65-67页 |
| 五、小结 | 第67-68页 |
| 六、参考文献 | 第68-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 附录一 英汉名词对照及缩写 | 第71-73页 |
| 附录二：分析软件及常用网址 | 第73-74页 |
| 非Ⅰ型胶原成骨不全症致病基因综述 | 第74-80页 |
| 参考文献 | 第78-80页 |
| 个人简介 | 第80-81页 |
